機體以“發(fā)炎”的方式抗感染,但有時(shí)會(huì )過(guò)度。究竟哪些蛋白、通過(guò)什么方式調控“發(fā)炎”程度,既能幫助機體清除病原體又不導致自損?19日,《自然》雜志在線(xiàn)發(fā)表了我國科學(xué)家在天然免疫與炎癥調控機制研究上的新進(jìn)展,該論文由中國工程院院士、中國醫學(xué)科學(xué)院院長(cháng)曹雪濤實(shí)驗室完成。
據介紹,在973計劃與國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目的資助下,曹雪濤與中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室博士后張遷及第二軍醫大學(xué)醫學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室博士生沈其驄等組成聯(lián)合研究團隊,發(fā)現了表觀(guān)遺傳酶Tet2能顯著(zhù)地反饋性抑制炎癥因子的分泌,這一抑制發(fā)生在炎癥免疫活化晚期;通過(guò)急性?xún)榷舅匦菘伺c結腸炎小鼠模型,證明了Tet2在抑制炎癥持續發(fā)展中的重要作用;通過(guò)質(zhì)譜等技術(shù),發(fā)現Tet2可以結合一種名為HDAC2的表觀(guān)抑制性調控分子,選擇性地直接結合炎癥因子的基因啟動(dòng)子從而阻止其表達。
曹雪濤表示,這一研究是免疫與炎癥研究領(lǐng)域的新進(jìn)展,首次揭示了Tet蛋白參與天然免疫過(guò)程和促進(jìn)炎癥消退的作用機理,與目前廣泛認為T(mén)et2促進(jìn)基因轉錄不同,該工作證明Tet2具有轉錄負調控作用,即抑制作用,這提示Tet2的生物學(xué)作用及其調控機制還有待深入研究。
研究結果為促進(jìn)炎癥消退、抑制炎癥持續反應、阻止自身免疫病等提出了新機制,為免疫學(xué)與表觀(guān)遺傳學(xué)交叉研究提出了新方向。
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