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Nature:腫瘤關(guān)鍵蛋白結構被成功解析

2015-08-07 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:HIF蛋白可以調節對一系列腫瘤發(fā)展非常重要的基因的表達,調節這些基因的活性被認為是癌癥治療中有前途的方法,目前很多制藥部分都在努力尋找可以抑制HIF途徑的藥物,研究者僅發(fā)現了可以結合名為PHDs的候選藥物,PHD可以調節HIF蛋白的活性,在當前治療貧血癥、慢性腎疾病、中風(fēng)以及癌癥等一系列臨床試驗中有許多PHD的抑制劑。

  發(fā)表在國際雜志Nature上的一項研究報告中,來(lái)自阿貢國家實(shí)驗室等處的研究者利用高特異性的X射線(xiàn)晶體學(xué)技術(shù)解析了低氧誘導性因子(HIFs)的蛋白結構,低氧誘導性因子是腫瘤對低氧反應的重要調節子,該研究或為尋找新型藥物切斷癌細胞的氧氣和營(yíng)養供給最終治療癌癥提供新的思路。

  研究者FraydoonRastinejad博士指出,這項研究中我們首次揭開(kāi)了攜帶ARNT亞蛋白的HIF1-α和HIF2-α復合體的結構,ARNT亞蛋白是維持HIF功能所需的結構;而對這些多領(lǐng)域結構的可視化或可幫助研究者理解藥物結合的能力,也為后期開(kāi)發(fā)新型藥物抑制HIFs的促腫瘤效應提供幫助。

  HIF蛋白可以調節對一系列腫瘤發(fā)展非常重要的基因的表達,調節這些基因的活性被認為是癌癥治療中有前途的方法,目前很多制藥部分都在努力尋找可以抑制HIF途徑的藥物,研究者僅發(fā)現了可以結合名為PHDs的候選藥物,PHD可以調節HIF蛋白的活性,在當前治療貧血癥、慢性腎疾病、中風(fēng)以及癌癥等一系列臨床試驗中有許多PHD的抑制劑。Rastinejad表示,本文研究為我們尋找結合HIF的藥物,而不是結合PHDs的藥物提供了一定幫助,目前我們在HIF復合體的結構中鑒別出了5個(gè)不同的槽狀結構,所有這些槽狀結構都可以被用來(lái)開(kāi)發(fā)靶向作用的小分子抑制劑,而這些藥物或可通過(guò)降低HIF的穩定性來(lái)抑制其功能的發(fā)揮。

  抑制HIFs的藥物或許可以被用來(lái)治療實(shí)體瘤,因為實(shí)體瘤的生長(cháng)可以超過(guò)給其的血液供給,從而就會(huì )使得癌細胞變得缺氧,進(jìn)而刺激HIFs開(kāi)啟調節癌細胞生存途徑的基因的表達,包括血管發(fā)生、紅細胞生成、無(wú)氧代謝基因表達的增加以及癌癥轉移;所有這些過(guò)程的協(xié)同作用都可以幫助促進(jìn)腫瘤的生長(cháng)以及其對藥物的耐受性,最終降低患者的生存率。

  下一步研究者將將對一系列HIF蛋白突變的病人樣本進(jìn)行分析,研究者想去鑒別出HIF蛋白發(fā)生突變的位點(diǎn),并且去揭示細胞促進(jìn)HIF表現出功能異常的分子機制,而特殊的突變往往會(huì )給HIFs蛋白帶來(lái)結構功能活性,來(lái)幫助其開(kāi)啟或關(guān)閉基因的表達。隨著(zhù)研究者對HIFs結構、功能及調節機理的理解,研究者或將開(kāi)發(fā)出除癌癥的新型療法以外的其它一系列疾病的療法,比如心臟病、脂肪肝、糖尿病及炎性疾病等。

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