當檢測實(shí)體瘤仍是癌癥診斷中的常規步驟時(shí)，現代技術(shù)，比如新一代測序技術(shù)就已經(jīng)可以幫助科學(xué)家們深入追蹤癌癥的發(fā)展變化了，許多腫瘤都會(huì )有一些脫落的細胞，而這些脫落的小囊泡名為外核體，而其DNA的軌跡會(huì )進(jìn)入血液和其它體液組織中；近來(lái)有研究發(fā)現，這些外核體碎片可以作為標志物來(lái)幫助監測疾病的進(jìn)展，甚至可以幫助科學(xué)家們在患者疾病癥狀出現之前診斷癌癥的發(fā)生。

　　利用常規的血液樣本就可以對腫瘤DNA進(jìn)行檢測，比如刊登在國際雜志JAMAOncology上的一篇研究論文中，研究者們就對4000多名孕婦機體的血液樣本進(jìn)行了檢測，用來(lái)鑒別胎兒染色體的異常情況，隨后研究者發(fā)現了三例母源性的癌癥，即卵巢癌、濾泡型淋巴瘤以及霍杰金淋巴瘤，在大多數腫瘤中，盡管其惡性程度較低，但研究者仍然可以利用個(gè)體的血液來(lái)作為研究腫瘤生物學(xué)的替代品。

　　而諸如“液體活組織檢查”對于血液和血漿樣本而言并不是特殊的，在其它研究中，研究者將膀胱癌復發(fā)的風(fēng)險同尿液中DNA甲基化的水平聯(lián)系了起來(lái)，研究者也在糞便樣本中檢測到了腸癌的DNA，同時(shí)還在頭頸癌患者的唾液中鑒別出了癌癥相關(guān)的基因突變；此前研究者常利用分子檢測的手段監測惡性疾病和癌癥轉移，而如今隨著(zhù)精確工具使用的增加，研究者可以在血液中，甚至是疾病發(fā)展早期階段就可以鑒別出少量的癌細胞和DNA。

　　來(lái)自約翰霍普金斯醫學(xué)院的教授BertVogelstein表示，糞便和尿液可以幫助檢測結直腸癌和膀胱癌，但血液檢測至少從概念上來(lái)講可以檢測所有癌癥，目前我們面臨的挑戰是檢測微量的癌細胞DNA。

　　普通的證據

　　去年刊登在國際雜志ScienceTranslationalMedicine上的一篇研究論文中，研究者對640名病人進(jìn)行了研究，發(fā)現對血漿中循環(huán)的腫瘤DNA進(jìn)行檢測可以幫助確定大約40%至70%的各類(lèi)癌癥，包括腦癌、前列腺癌和卵巢癌等。比如在惡性的結直腸癌中，循環(huán)的腫瘤DNA常被用于確定87%的患者機體KRAS基因的特殊突變。

　　完整的癌細胞通常會(huì )溜入血流中，“誘捕”這些循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）的早期嘗試依賴(lài)于表面抗原和其它標志物的識別，但CTCs會(huì )依賴(lài)于腫瘤的類(lèi)型、疾病階段及其它因子來(lái)穿上不同的分子外衣；今年年初，哈佛醫學(xué)院的研究者M(jìn)ehmetToner在國際雜志NatureMethods刊文表示，微流體設備可以利用物理學(xué)的方法來(lái)誘捕CTCs，而該方法并不依賴(lài)于腫瘤特異性的標志物，Toner告訴TheScientist說(shuō)道，完整無(wú)損的細胞具有巨大的研究?jì)r(jià)值，你可以仔細觀(guān)察DNA、RNA、信號分子、磷酸化模式以及表觀(guān)遺傳學(xué)，這些相比單一的生物標志物要更為豐富，從長(cháng)期角度而言，我們應當培養細胞來(lái)檢測藥物的敏感性，從而轉移到進(jìn)行個(gè)體化醫學(xué)的開(kāi)發(fā)。

　　除了DNA和整個(gè)細胞而言，近來(lái)又有研究指出，腫瘤細胞脫落的外核體或許可以充當癌癥的生物標志物，就在上個(gè)月，刊登在國際雜志Nature上的一項研究報告中，來(lái)自得克薩斯大學(xué)MD癌癥研究中心的科學(xué)家就對外核體進(jìn)行了一項血清學(xué)測試，由于外核體攜帶有DNA、RNA和蛋白質(zhì)，因此其可以被用于區分早期胰腺癌和晚期胰腺癌的患者。

　　但循環(huán)腫瘤細胞的痕跡依然是目前臨床應用的一大難題，改善分子檢測的敏感性和特異性對于建立臨床應用程序非常關(guān)鍵，研究者Vogelstein表示，目前我們并不知道局限性是否是技術(shù)上或生物學(xué)上的，我們發(fā)現大約40%至70%的腫瘤都可以被檢測到，但如果剩余的早期階段的癌癥并沒(méi)有分泌循環(huán)腫瘤DNA中的單一分子的話(huà)，那我們的技術(shù)再怎么好也是無(wú)關(guān)緊要的。

　　目前很多基礎生物學(xué)都是不清楚的，研究者TimForshew教授說(shuō)道，我們仍然并不能完全知道循環(huán)腫瘤DNA進(jìn)入到血液中的機制，以及為何其會(huì )因不同的癌癥而異，我們也并不能完全理解使得循環(huán)的腫瘤DNA可以在血液中被快速消除。盡管如此，利用簡(jiǎn)單血液檢測來(lái)診斷癌癥并且指導療法的可能性依然會(huì )讓很多制藥公司大發(fā)靈感來(lái)尋找新型的腫瘤血液檢測技術(shù)。

　　早期應用

　　研究者Forshew就職于一家提供循環(huán)腫瘤DNA診斷檢測技術(shù)的公司，他表示，從商業(yè)利益角度而言公司都比較關(guān)注循環(huán)腫瘤的標志物，在他看來(lái)，類(lèi)似這樣技術(shù)的重要應用就是研究并不容易進(jìn)行活組織檢查的癌癥的遺傳特性。許多其它公司，包括Epic科學(xué)、強生診斷、SRI國際等都能夠提供循環(huán)腫瘤DNA和細胞的檢測技術(shù)，然而這些檢測手段的臨床應用目前仍然受限于腫瘤轉移的監測。

　　科學(xué)家們進(jìn)行的臨床研究通常是將血液中的腫瘤DNA同特殊的疾病參數相聯(lián)系起來(lái)，比如預測患者移除腫瘤術(shù)后疾病復發(fā)的風(fēng)險，Vogelstein教授說(shuō)道，這并不同于預后評估。近日，來(lái)自伊麗莎-霍爾醫學(xué)研究所的科學(xué)家們正在利用循環(huán)腫瘤DNA來(lái)評估結腸癌患者在術(shù)后因化療獲益的可能性，標準上而言，大部分患者在術(shù)后會(huì )接受輔助化學(xué)療法，但僅有4%至5%的患者會(huì )因此獲益，對于其余患者而言，要么手術(shù)比較充分，要么就是化療后癌癥依然復發(fā)的。

　　在去年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )會(huì )議上研究者公布了他們的初期研究結果，他們發(fā)現癌癥復發(fā)風(fēng)險和循環(huán)腫瘤DNA的水平密切相關(guān)，而如今科學(xué)家們又計劃進(jìn)行一項大型的隨機試驗來(lái)評估利用循環(huán)腫瘤DNA來(lái)進(jìn)行化療規范的實(shí)用性，通過(guò)血液檢測來(lái)知道化療，不僅可以改善癌癥患者的生存，而且還可以降低接受化療患者的數量。

　　相比此前使用的前列腺特異抗原而言，腫瘤DNA、CTCs以及腫瘤衍生的外核體都可以作為較高價(jià)值的標志物，這些新型標志物可以為研究者提供一種絕佳的機會(huì )來(lái)管理癌癥，最后研究者表示，此前我們總是晚疾病一步，而且我們試圖趕上疾病發(fā)生的節奏，而如今利用更多特異性且敏感性的工具我們就可以領(lǐng)先疾病一步診斷并且發(fā)現疾病，對于后期制定可用的治療手段或將帶來(lái)巨大的幫助。