7月28日，是一年一度的“世界肝炎日”，拯救肝成了很多人共同的心聲。
肝炎是肝臟的炎癥，最常見(jiàn)的原因是病毒感染。病毒性肝炎分為甲、乙、丙、丁和戊型，雖然病毒種類(lèi)不同，但都足以對人構成嚴重危害，其中乙型和丙型肝炎可以導致肝硬化和肝癌的發(fā)生，給全球帶來(lái)嚴重的疾病負擔。
乙型肝炎病毒簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝病毒，是一種DNA病毒，屬于嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）。據世界衛生組織（WHO）報道，全球有20多億人曾受到過(guò)乙型肝炎病毒（HBV）感染，大約3.5億至4億人罹患慢性乙肝病毒（HBV）感染，在亞洲和非洲發(fā)病率尤其高。我國的乙肝病毒感染率約60%-70%；乙肝表面抗原攜帶率約占總人口的7.18%，以此計算，全國約有9300萬(wàn)人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬(wàn)例。
基因編輯技術(shù)助力剪切乙型肝炎病毒
根據6月2日發(fā)表在ScientificReports上的研究結果，該研究小組靶向切割了乙肝病毒（HBV）共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）的一些特異位點(diǎn)。在一項新研究中，麻省理工學(xué)院的研究人員利用CRISPR/Cas9系統，對受到感染的哺乳動(dòng)物肝細胞進(jìn)行基因組編輯，從中刪除了乙肝病毒（HBV）DNA。
HBV共價(jià)閉合環(huán)狀DNA是乙肝復發(fā)的“元兇”
乙肝患者面臨著(zhù)形成肝硬化或甚至肝癌的高風(fēng)險。盡管現有的抗病毒藥物可以控制乙型肝炎病毒，但卻不能完全清除它。因此，一旦停止治療患者肝臟中的HBV會(huì )重新活化。這是因為cccDNA“匿藏”在細胞核中。
HBV的基因組（rcDNA）進(jìn)入到細胞核后，rcDNA在病毒蛋白和宿主細胞因子的幫助下修復成cccDNA。前基因組RNA（pgRNA）出核后，在胞質(zhì)中形成εpgRNA，并與病毒的聚合酶P蛋白共價(jià)結合，誘發(fā)核衣殼化。
與多數其他的病毒DNA的機制不同，HBVcccDNA通過(guò)pgRNA的反轉錄進(jìn)行復制，而cccDNA主要以微小染色體的形式存在于肝細胞內，且其半衰期很長(cháng)（33～100天），細胞核內的最長(cháng)壽命可達14年。只要還存在于肝細胞中，cccDNA乙肝病毒的復制就不會(huì )停止，并與病毒蛋白裝配成新的完整HBV，以芽生的方式再感染健康的肝細胞，而這是導致乙肝復發(fā)的根本原因。
因此，盡管每個(gè)肝細胞內只有約5～50個(gè)cccDNA拷貝，但是只要這些cccDNA池穩定，就可以使得病毒的持續感染延續，因而清除肝細胞內的cccDNA是乙肝徹底治愈所必需的。
CRISPR/Cas技術(shù)——基因編輯的“神器”
CRISPR/Cas技術(shù)是源于細菌及古細菌中的一種后天免疫系統，它可利用靶位點(diǎn)特異性的RNA指導Cas蛋白對靶位點(diǎn)序列進(jìn)行修飾。
其中的一個(gè)關(guān)鍵因子就是Cas酶，能用于切斷靶標DNA，比如目的基因中的DNA片段，另外一個(gè)就是稱(chēng)為導向RNA（gRNA）的RNA分子，這種分子能通過(guò)互補結合靶標。
隨著(zhù)以CRISPR/Cas9為基礎的基因編輯技術(shù)靶標特異性不斷得到提高，其在血液病、腫瘤、傳染病和其他遺傳疾病等一系列與人類(lèi)健康和疾病相關(guān)的基因治療的應用領(lǐng)域展現出極大的應用前景。
CRISPR/Cas9——靶向切斷慢性HBV感染
論文的主要作者之一VyasRamanan說(shuō)：“我們?yōu)槲磥?lái)利用CRISPR/Cas9來(lái)靶向切斷慢性HBV感染提供了強有力的理論依據。”Ramanan和同事們設計了24條單鏈向導RNAs（sgRNAs）來(lái)靶向從在線(xiàn)病毒序列信息資源庫中鑒別出的一些HBV基因組位點(diǎn)。
經(jīng)過(guò)初篩測試后，研究小組將三個(gè)最有效的sgRNAs和Cas9蛋白插入到慢病毒載體中，然后將它們轉導到了整合HBV的人類(lèi)肝細胞內。Ramanan說(shuō)：“對包含整合基因組病毒DNA的穩定轉染細胞系展開(kāi)實(shí)驗，我們看到HBV總DNA和cccDNA逐漸減少，在36天時(shí)cccDNA下降了92%。”研究小組還觀(guān)察到病毒基因表達和復制均顯著(zhù)減少。“進(jìn)一步地在從頭感染模型中我們開(kāi)展研究，在第9天我們看到這些病毒參數同樣大幅度降低。”
現在，Ramanan計劃在人類(lèi)肝嵌合小鼠模型中測試這一方法，以評估和優(yōu)化傳遞方法和給藥方法，及更好地了解需要除去多少的cccDNA才能到達人類(lèi)功能性的治愈。他表示，盡管還有很多的工作要做，但其認為這是一個(gè)有趣的開(kāi)始。
1.恩替卡韋片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片：解毒，消腫，止痛。用于中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià)： ￥5569利膽退黃，改善肝功，調節免疫機能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客價(jià)： ￥44.5清熱解毒，活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎，見(jiàn)有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價(jià)： ￥42疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn)：脅肋脹滿(mǎn)疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。
健客價(jià)： ￥13.5疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn)：脅肋脹滿(mǎn)疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。
健客價(jià)： ￥34恩替卡韋片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊：疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn)：脅肋脹滿(mǎn)疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。
健客價(jià)： ￥1360清熱解毒，疏肝健脾。具有較強的抗炎，改善肝功能，保肝利膽，降酶，澳抗轉陰的作用。用于肝氣郁滯，濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià)： ￥48清熱解毒，疏肝利膽。用于乙型肝炎，辯證屬于肝膽濕熱內蘊者臨床表現為：肝區熱痛，全身乏力，口苦咽干，頭暈耳鳴或面紅耳赤，心煩易怒，大便干結，小便少而黃，舌苔黃膩，脈滑數或弦數。
健客價(jià)： ￥15.8清熱解毒，疏肝健脾。具有較強的抗炎，改善肝功能，保肝利膽，降酶，澳抗轉陰的作用。用于肝氣郁滯，濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià)： ￥29補氣健脾、活血化瘀、清熱解毒。用于慢性肝炎屬脾氣虛弱、血瘀阻絡(luò )、溫熱毒蘊蒸，癥見(jiàn)脅痛、腹脹、乏力、尿黃；對急性肝炎屬上述癥候者亦有一定療效。
健客價(jià)： ￥19疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證，癥見(jiàn)：脅肋脹滿(mǎn)疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢倦怠，小便色黃等。
健客價(jià)： ￥45補肝腎，益氣活血。用于乙型肝炎，辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現為：肝區隱痛不適，全身乏力，腰膝酸軟，氣短心悸，自汗，頭暈、納少，舌淡脈弱。
健客價(jià)： ￥20補肝腎，益氣活血。用于乙型肝炎，辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現為： 肝區隱痛不適，全身乏力，腰膝酸軟，氣短心悸，自汗，頭暈，納少，舌淡，脈弱。
健客價(jià)： ￥17.9清肝利膽，利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無(wú)黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭，厭油，胃腸不適，舌質(zhì)紅，舌苔厚膩，脈弦滑數等；急慢性病毒性乙型肝炎初期或活動(dòng)期、乙型肝炎病毒攜帶者見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥35清熱解毒，疏肝健脾。具有較強的抗炎，改善肝功能，保肝利膽，降酶、表面抗原轉陰的作用。用于肝氣郁滯，濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià)： ￥43清熱解毒，疏肝利膽。用于乙型肝炎，辯證屬于肝膽濕熱內蘊者。臨床表現為：肝區熱痛，全身乏力，口苦咽干，頭暈耳鳴或面紅耳赤，心煩易怒，大便干結，小便少而黃，舌苔黃膩，脈滑數或弦數。
健客價(jià)： ￥17.8清肝利膽，利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無(wú)黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥18疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn)：脅肋脹滿(mǎn)疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。
健客價(jià)： ￥7801、恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2、虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見(jiàn)：脅肋脹滿(mǎn)疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。 3、促肝細胞生長(cháng)素腸溶膠囊:用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。
健客價(jià)： ￥1950恩替卡韋片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復方鱉甲軟肝片：軟堅散結，化瘀解毒，益氣養血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化，以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò )、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見(jiàn)：脅肋隱痛或脅下痞塊，面色晦暗．脘腹脹滿(mǎn)，納差便溏，神疲乏力，口干且苦，赤縷紅絲等。
健客價(jià)： ￥1620清熱解毒，利濕，化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎，尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著(zhù)療效，并可預防乙肝癌變。
健客價(jià)： ￥16健脾理氣，化瘀軟堅，清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌，癥見(jiàn)上腹腫塊，脅肋疼痛，神疲乏力，食少納呆，脘腹脹滿(mǎn)，心煩易怒，口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標有改善作用。
健客價(jià)： ￥138清熱解毒，利濕，化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎，尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著(zhù)療效，并可預防乙肝癌變。
健客價(jià)： ￥46用于原發(fā)性肝癌。
健客價(jià)： ￥1280
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