作為SARS病毒的“近親”，從2012年首次通報MERS病例以來(lái)，人類(lèi)還未攻克這種病毒，其病源及傳播渠道未知性、高致死性引發(fā)民眾持續關(guān)注。近日，復旦大學(xué)醫學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛生部重點(diǎn)實(shí)驗室姜世勃教授團隊與美國科學(xué)家聯(lián)合研發(fā)了MERS病毒抗體，成為目前針對MERS病毒最好的候選治療藥物之一。

　　據了解，復旦研究團隊平均年齡僅32.4歲，究竟是如何攻克這一國際難題的呢？

　　關(guān)注MERS時(shí)僅9名患者

　　早在2012年，姜世勃教授團隊就開(kāi)始關(guān)注MERS病毒發(fā)展。當時(shí)MERS病毒才在中東地區被發(fā)現不久，全球受感染者只有9人，因此很少有人愿意在這樣的“冷門(mén)”病毒上下功夫做研究。姜世勃說(shuō)：“干我們這行的，每出來(lái)一個(gè)新的高致病性病毒，就希望馬上研究出針對該病毒的防治策略，為應對其疫情提供技術(shù)儲備。”

　　團隊核心成員陸路說(shuō)：“我們圈子里都知道，傳染病是‘窮人病’，相對癌癥這些病，我們都不指望靠它發(fā)財。但我們總覺(jué)得，人類(lèi)面對存在許多未知的疾病，應該盡可能地積累一些認識，才能在將來(lái)做好防控工作。”

　　帶著(zhù)這個(gè)樸素的想法，那一年，姜世勃帶著(zhù)一批30歲左右的青年人組成了第一批MERS研究團隊。這是一個(gè)幾乎“從無(wú)到有”的過(guò)程，從一張簡(jiǎn)單的基因序列圖譜開(kāi)始，團隊的每名成員都在不斷摸索中獲得一步步突破。

　　為了設計更好的多肽抑制劑，陸路犧牲了大量休息時(shí)間，連吃飯睡覺(jué)都難以顧全。有一次，他在辦公室反復分析至深夜，直到凌晨12點(diǎn)終于設計出多種組合，回家后又突然想到有個(gè)修改可能會(huì )獲得突破，但家中缺乏必要的技術(shù)條件，便又立即返回實(shí)驗室，通宵設計出了新多肽。后來(lái)證明，該多肽的設計是最優(yōu)的。

　　全人源抗體庫的構建則由另外一名核心成員應天雷主要完成，工作強度非常大。兩個(gè)月的時(shí)間里，他每天都要處理幾百毫升人體血液，導致當時(shí)看到肉類(lèi)食物就反胃。實(shí)驗中有一個(gè)步驟涉及到人體RNA樣品的處理，由于擔心RNA易被降解，應天雷把本來(lái)需要一周多時(shí)間完成的實(shí)驗壓縮到三天內完成，其中30多個(gè)小時(shí)沒(méi)合眼連續實(shí)驗，導致他患上結膜炎。

　　25歲博士生夏帥至今仍記得“檢測多肽抑制劑活性”時(shí)的情形，“每天都在檢測新設計合成的新多肽抑制劑的活性”，去年暑假一個(gè)多星期的時(shí)間里，他的活動(dòng)范圍只限于實(shí)驗室，晚上睡覺(jué)也只拿一塊瑜伽墊做床。

　　功夫不負有心人。復旦團隊所設計的HR2P-M2多肽目前正在進(jìn)行更深入的動(dòng)物實(shí)驗，同時(shí)，團隊正在對m336抗體進(jìn)行改造，使其具有更好的ADCC效果，目前該成果正準備申請國家專(zhuān)利。

　　準確預測病毒關(guān)鍵結構域

　　“那么年輕!”是不少人近距離接觸該團隊的第一印象。作為在國際上享有很高學(xué)術(shù)聲譽(yù)的教授，姜世勃在進(jìn)入抑制劑領(lǐng)域的研究在國際上一直處于領(lǐng)先地位。因此有人會(huì )不理解，以其“千人計劃”學(xué)者的身份，完全可以招募到業(yè)界已頗具經(jīng)驗的資深研究者，何必辛苦培養一群80后、90后的“新人”？

　　在這一點(diǎn)上，姜世勃有著(zhù)自己的看法。“培養學(xué)生，失敗并不奇怪。但你不能因為會(huì )失敗，就不給年輕人機會(huì )。”他的眼光也非常精準，兩名骨干研究員——陸路和應天雷，不僅有著(zhù)吃苦耐勞的學(xué)術(shù)沖勁，同時(shí)有很強的組織課題以及演講能力，參加國際會(huì )議時(shí)也很擅長(cháng)與人打交道。姜世勃說(shuō)：“最怕太過(guò)書(shū)生氣。”而這些思路活躍、“做得好也說(shuō)得好”的年輕人，亦如同遇見(jiàn)伯樂(lè )的千里馬，找到了施展才華的最佳空間。

　　“復旦大學(xué)醫學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛生部重點(diǎn)實(shí)驗室是國內外知名的學(xué)術(shù)單位，我和天雷都是慕名而來(lái)。”陸路回憶起與復旦結緣的過(guò)程，“我和天雷在申請復旦時(shí)，在某些方面達不到學(xué)校的要求，不過(guò)姜老師對我們的能力很了解，認為對人才的使用就要不拘一格，大膽提出了破格引進(jìn)，并極力說(shuō)服了院系。”

　　此后，團隊也漸漸壯大起來(lái)，從2012年組建時(shí)的4個(gè)人，發(fā)展到如今10個(gè)人。

　　在學(xué)生印象中，姜世勃教授也經(jīng)常上陣指導實(shí)驗研究工作的開(kāi)展。在建立MERS病毒S蛋白介導的膜融合模型時(shí)，有些學(xué)生由于經(jīng)驗不足，不能很好做出判斷。“有一次，姜老師就將學(xué)生已經(jīng)丟棄了的實(shí)驗平板撿回來(lái)，在顯微鏡下親自觀(guān)察，發(fā)現了融合跡象后馬上指導學(xué)生優(yōu)化條件，很快獲得了成功。”

　　陸路表示，近期醫學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室團隊還在積極聯(lián)系新的人才引進(jìn)，希望有更多優(yōu)秀的年輕血液注入團隊，讓青年人才得到更全面的培養，在思想的合作交流與碰撞中迸發(fā)新的火花。

　　此外，多年抗病毒藥物及疫苗的研發(fā)經(jīng)驗，使得姜世勃教授團隊能夠迅速預測MERS病毒上對其功能至關(guān)重要的關(guān)鍵結構域。他們做出大膽預測，即針對這些結構域開(kāi)發(fā)的抗體藥物和多肽藥物將會(huì )具有很好的抗病毒活性。在多肽抑制劑的研究中，團隊利用在HIV類(lèi)似藥物上的研發(fā)經(jīng)驗，快速建立了MERS病毒進(jìn)入抑制劑的研發(fā)模型和一系列分析手段，從而很快找到了六螺旋區域，并設計出了相關(guān)多肽抑制劑。