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一基因突變可增強癌細胞對藥物敏感性

2015-06-17 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:并不是所有的ARID1a突變都具有相同功能,也不是所有的ARID1a都通過(guò)相同的機制影響ARID1a的正常功能,仍需要通過(guò)遺傳分析的方法對ARID1a的不同基因突變進(jìn)行具體分析。

  近日,來(lái)自美國德克薩斯MD安德森癌癥中心的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊cancerdiscovery發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現在許多種癌癥中出現的ARID1a突變能夠擾亂癌細胞中DNA損傷修復過(guò)程,同時(shí)在對特定種類(lèi)的癌細胞進(jìn)行藥物治療時(shí),該基因突變還可作為癌細胞的致命要害,增強癌細胞對藥物的敏感性。

  ARID1a是SWI/SNF復合體的一個(gè)組成部分,該復合體在染色質(zhì)結構形成方面發(fā)揮重要作用。同時(shí),SWI/SNF復合體對于DNA損傷后染色質(zhì)結構重排同樣非常重要,對于保證細胞進(jìn)行正常的DNA修復具有重要意義。一旦ARID1a發(fā)生缺失或突變,癌細胞會(huì )失去感知和修復DNA損傷的能力。

  在該項研究中,研究人員首次發(fā)現ARID1a在DNA損傷應答中發(fā)揮作用的精確機制,ARID1a能夠與DNA損傷修復相關(guān)蛋白ATR發(fā)生相互作用幫助DNA在損傷位點(diǎn)重新組織染色質(zhì)結構。當ARID1a失去正常功能,DNA損傷修復不能有效進(jìn)行,癌細胞會(huì )對靶向修復途徑的治療藥物更加敏感,比如parp抑制劑。研究人員利用癌細胞系和小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現parp抑制劑能夠更加有效地殺傷ARID1a缺失或發(fā)生突變的癌細胞。

  但研究人員還指出,并不是所有的ARID1a突變都具有相同功能,也不是所有的ARID1a都通過(guò)相同的機制影響ARID1a的正常功能,仍需要通過(guò)遺傳分析的方法對ARID1a的不同基因突變進(jìn)行具體分析。

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