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阻斷腫瘤細胞“微環(huán)境”抵御白血病惡化

2015-06-10 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:文章中研究者通過(guò)阻斷急性T淋巴細胞母細胞白血?。═-ALL)核心中T細胞表面的特殊蛋白受體的活性,從而成功地抑制并且逆轉了T-ALL的特殊癌性白細胞的生長(cháng)。

  刊登在國際雜志CancerCell上的一篇研究論文中,來(lái)自紐約大學(xué)醫學(xué)中心(NYULangoneMedicalCenter)等處的研究人員通過(guò)研究揭示了一項在抵御惡性白血病上的重大研究突破,這或為開(kāi)發(fā)治療白血病的新型靶向療法提供一定的幫助,相關(guān)研究發(fā)表于國際雜志CancerCell上。

  文章中研究者通過(guò)阻斷急性T淋巴細胞母細胞白血?。═-ALL)核心中T細胞表面的特殊蛋白受體的活性,從而成功地抑制并且逆轉了T-ALL的特殊癌性白細胞的生長(cháng)。對小鼠和人類(lèi)細胞進(jìn)行試驗,研究者發(fā)現,阻斷名為CXCR4的特殊分子就可以在兩周內抑制骨髓和脾臟組織中疾病的進(jìn)展,而CXCR4是一種特殊的歸巢受體蛋白分子,其可以幫助T細胞成熟并且將血細胞吸引到骨髓中;而該實(shí)驗可以使得實(shí)驗活老鼠機體中的白細胞至少超過(guò)30周時(shí)間免于癌變,進(jìn)一步對發(fā)展為T(mén)-ALL的小鼠進(jìn)行研究發(fā)現,剔除CXCR4所結合的蛋白CXCL12或許也可以阻斷T-ALL的進(jìn)展。

  研究者SusanSchwab博士說(shuō)道,本文研究首次發(fā)現,CXCR4信號對于急性T淋巴細胞母細胞白血病的細胞生長(cháng)和疾病發(fā)展非常必要;而我們的實(shí)驗則發(fā)現阻斷CXCR4就可以摧毀白血病細胞。目前研究者制定了很多試驗計劃來(lái)尋找CXCR4的拮抗劑,而且研究者希望更多的是結合當前已經(jīng)建立的化療體系來(lái)進(jìn)行尋找;抗CXCR4的藥物目前正在初步試驗階段,用以治療特定類(lèi)型的髓樣白血病,而且截至目前這種藥物的耐藥性較好,但目前卻并沒(méi)有應用于治療T-ALL中。

  T-ALL是一種尤為特殊的惡性白血病,因為并沒(méi)有許多療法進(jìn)行選擇,一項針對美國人的調查結果發(fā)現,使用標準化療藥物未能緩解患者的疾病后,僅有23%的患者的存活期超過(guò)了5年。而研究者也指出,靶向作用及破壞白血病細胞微環(huán)境的藥物或許可以幫助有效抵御白血病的發(fā)展。

  開(kāi)啟白血病的細胞通常會(huì )在CXCL12產(chǎn)生的血管附近的骨髓中集聚,而文章中研究者調查了CXCR4的表達和功能,由于其會(huì )結合CXCL12,隨后研究者就確定了CXCR4-CXCL12分子信號在白血病發(fā)展中的關(guān)鍵角色,后期研究中研究者還需要更多深入的研究來(lái)闡明CXCR4促進(jìn)并且維持T-ALL發(fā)生的機制。

  這項研究中,研究者剔除了白血病小鼠機體骨髓血管中產(chǎn)生的CXCL12蛋白,隨后就發(fā)現骨髓中疾病的發(fā)展在三周內停止了,而且相比維持CXCL12持續產(chǎn)生的小鼠而言,剔除CXCL12蛋白的小鼠機體中的腫瘤明顯變小了。CXCR4基因的剔除會(huì )使得持續性的T-ALL出現緩解,同似乎也會(huì )促進(jìn)癌變血細胞從骨髓中清除。

  最后研究者表示,將數百萬(wàn)人類(lèi)T-ALL細胞移植入正常小鼠機體中,隨后利用抗CXCR4藥物進(jìn)行治療來(lái)誘導疾病在兩周內緩解,結果顯示,病變的脾臟和骨髓組織幾乎可以恢復到正常水平;后期研究者還將通過(guò)進(jìn)行更多的研究來(lái)闡明腫瘤細胞微環(huán)境對于開(kāi)發(fā)治療白血病的關(guān)鍵作用,也為闡明白血病的發(fā)病機制提供一定的思路。

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