有時(shí)候細胞也會(huì )變得疲憊不堪,當機體免疫系統中的T細胞被“強迫”對付癌癥或慢性感染,比如HIV或丙肝等,T細胞就會(huì )出現“耗竭”的時(shí)候,從而就使得免疫系統不再有效,失去攻擊和破壞入侵者的能力;而名為PD-1的蛋白在T細胞耗竭過(guò)程中扮演著(zhù)重要的角色,那么是否PD-1直接引發(fā)了T細胞耗竭呢?刊登在國際雜志theJournalofExperimentalMedicine上的一篇研究論文中,來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的研究者就給出了答案。
在短期感染,比如感冒時(shí),PD-1會(huì )幫助調節一種較強的T細胞起始效應,當感染被清除后PD-1就會(huì )抑制T細胞不斷增殖以免其攻擊自身的組織;但在癌癥或慢性感染疾病患者機體中,阻斷PD-1被證明可以作為一種有效的策略來(lái)使得T細胞對癌癥等發(fā)起攻擊,然而阻斷整個(gè)途徑或可逆轉T細胞耗竭,改善人類(lèi)機體對腫瘤的免疫力及動(dòng)物模型的抗腫瘤效應。
文章中,研究者利用腦膜炎病毒感染了PD-1敲除的小鼠來(lái)觀(guān)察是否PD-1的剔除足以逆轉T細胞耗竭,隨后研究者觀(guān)察到了一種強大的初始T細胞反應;因此PD-1的短暫破壞或許具有強大的治療效應,因為其可以暫時(shí)加速機體免疫反應,而PD-1信號的短暫缺失似乎也會(huì )產(chǎn)生強大的免疫反應。
隨后研究者表示,耗盡的T細胞也會(huì )存在許多亞型,這些亞型細胞有些會(huì )因PD-1的短暫阻斷而激活,而有些則不會(huì );本文研究則發(fā)現,PD-1信號會(huì )調節這些亞型細胞的平衡,實(shí)際上,PD-1會(huì )幫助保存一些T細胞以使得其在后期機體同外來(lái)入侵者或腫瘤的戰斗中發(fā)揮作用。
最后研究者Wherry說(shuō)道,本文研究或可以幫助鑒別PD-1信號通路中的新型潛在生物標志物,下一步研究者還將通過(guò)深入研究來(lái)揭示PD-1不為人知的一些功能,目前研究人員仍然不知道PD-1的有分子信號,以及PD-1信號如何同其它免疫療法相互交錯來(lái)治療疾病,當然這都有待于后期的研究來(lái)闡明。
-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥(亦即<500細胞/μ1)的患者,可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者,疑為系統性真菌病時(shí),可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
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