天然免疫反應對于HIV-1的傳播與致病過(guò)程中具有重要的作用，而HIV-1本身也進(jìn)化出一系列機制逃逸ISG（IFNstimulatedgenes）的免疫反應。最近的一些研究發(fā)現天然免疫細胞內部可能存在一種或多種信號通路用于識別HIV-1的特征性分子物質(zhì)，并引起下游的免疫反應，比如IFN的表達。
眾所周知，樹(shù)突狀細胞（DendriticCell，簡(jiǎn)稱(chēng)DC）是天然免疫的重要屏障，也是連接天然免疫與后天免疫的重要紐帶。人類(lèi)的DC由于存在一類(lèi)叫做SAMHD1的磷酸水解酶蛋白，因而能夠降解胞內的核酸物質(zhì)，從而使得DC本身對HIV-1十分耐受。之前的研究通過(guò)向DC內部導入一類(lèi)HIV-2/SIV分泌的Vpx蛋白（可以促使SAMHD1的泛素化與水解），從而成功誘導了DC的HIV-1感染效果。該實(shí)驗證明這一條件不僅能夠促使HIV-1在細胞內部的增殖，而且也能夠促使細胞分泌IFN。
對于IFN的產(chǎn)生，之前的研究報道了很多相關(guān)的信號通路，而其中十分重要的一類(lèi)是cGAMP合成酶對DNA的識別引起的IFN的表達。盡管之前有研究發(fā)現cGAMP能夠參與HIV-1的天然免疫反應，但HIV-1相關(guān)的PAMP與cGAMP是否存在直接的相互作用仍不清楚。最近，來(lái)自美國Sanford-Burnham醫學(xué)研究所的SumitK.Chanda課題組在《Cell》雜志發(fā)表了他們對于這一問(wèn)題的最新研究成果。
首先，作者以小鼠骨髓來(lái)源的DC(BMDC)為研究對象，通過(guò)體外的HIV-1模擬感染（加入SIV-Vpx蛋白進(jìn)行輔助）發(fā)現BMDC能夠產(chǎn)生顯著(zhù)的IFN的表達，這一實(shí)驗證實(shí)了之前的研究結果。同時(shí)，作者驗證了IFN相關(guān)的蛋白的表達或活化（ISG54，p-IRF3等）。通過(guò)藥物抑制的處理（Nevirapine是一類(lèi)HIV-1RNA反轉錄抑制劑；Raltegravir是一類(lèi)HIV-1DNA的基因組整合抑制劑），作者發(fā)現Nevirapine能夠明顯降低ISG54的表達，而Raltegravir則沒(méi)有這一效果。該實(shí)驗證明HIV-1的反轉錄對于抗病毒免疫反應十分重要。
之后，作者利用RNAi篩選的方式尋找是否存在識別HIV-1DNA從而介導IFN表達的中間信號分子。通過(guò)小RNA的轉染，分別對BMDC中的每個(gè)可能的基因進(jìn)行敲低，之后進(jìn)行HIV的感染實(shí)驗并檢測最終ISG54的表達。最終，作者找到了26個(gè)可能的基因，它們的敲低能夠顯著(zhù)降低ISG54的表達。進(jìn)一步的驗證實(shí)驗證明PQBP1是其中作用最為明顯的分子。之前的研究發(fā)現PQBP1是一類(lèi)多聚谷氨酰胺結合蛋白，這一蛋白的突變能夠造成嚴重的神經(jīng)退行性疾病。作者以誘導后的THP-1細胞進(jìn)行實(shí)驗，發(fā)現PQBP1能夠引起THP1細胞中ISG54的表達，并且作用于IKK與IRF-3的上游。
之后，作者猜測PQBP1可能能夠與HIV-1的相關(guān)蛋白進(jìn)行相互作用，為了研究這一問(wèn)題，作者利用了免疫共沉淀技術(shù)分析了病毒感染后與PQBP1相互作用的病毒核酸分子。結果顯示，病毒感染后能夠引起明顯的PQBP1與HIV-1核酸的相互作用，進(jìn)一步的Dnase/Rnase處理顯示與PQBP1相互作用的核酸物質(zhì)是DNA而非RNA。
進(jìn)一步，作者發(fā)現將BMDC中cGAS進(jìn)行敲低能夠影響HIV-1引起的IFN信號，由于之前研究證實(shí)cGAS是重要的DNA免疫反應元件，這一結果說(shuō)明cGAS可能參與了PQBP1介導的抗HIV-1天然免疫反應。通過(guò)一系列shRNA干擾的手段，作者發(fā)現PQBP1能夠引發(fā)cGAMP介導的抗DNA天然免疫反應。最終，作者通過(guò)生化手段證明了PQBP1與cGAMP在病毒感染之后會(huì )發(fā)生明顯的相互作用。
綜上，作者通過(guò)RNAi篩選的手段鑒定出了cGAMP識別HIV-1DNA并引起免疫反應過(guò)程中重要的輔助類(lèi)受體物質(zhì)，PQBP1。
用于檢測口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
健客價(jià)： ￥56用于檢測口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
健客價(jià)： ￥49該產(chǎn)品用于定性檢測全血、血清、血漿中的HIV1/2抗體。
健客價(jià)： ￥39該產(chǎn)品用于定性檢測口腔分泌物中HIV1/2型抗體。
健客價(jià)： ￥391、急慢性風(fēng)濕性關(guān)節炎、急慢性關(guān)節炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關(guān)節炎。 2、肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3、腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。 4、急性痛風(fēng)。 5、痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術(shù)后疼痛。 6、創(chuàng )傷后的疼痛與炎癥，如扭傷、肌肉拉傷等。 7、耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎癥（如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等），應同時(shí)使剛抗感染藥物。
健客價(jià)： ￥18.241.唐草片：清熱解毒、活血益氣。用于艾滋病毒感染者以及艾滋病患者(CD4淋巴細胞在100-400個(gè)/mm 3之間)，有提高CD4淋巴細胞計數作用，可改善乏力、脫發(fā)、食欲減退和腹瀉等癥狀，改善活動(dòng)功能狀況。 2.齊多拉米雙夫定片：適用于HIV感染的成人及12歲以上兒童，這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷。本品可降低HIV-1的病毒量，增加CD4+細胞數。
健客價(jià)： ￥7900冠心病的長(cháng)期治療；心絞痛的預防；心肌梗死后持續心絞痛的治療；與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用，治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià)： ￥76有效避孕，防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià)： ￥23.9本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。 1、用于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預防可能發(fā)生干器官移植受者的巨細胞病毒感染。 3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。
健客價(jià)： ￥73本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。 1、于免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細胞病毒感染。 3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。
健客價(jià)： ￥210有效避孕，防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià)： ￥49用于誘導下述情況婦女的排卵 ：下丘腦-垂體機能障礙，包括多囊性卵巢綜合征（PCOS）；誘導接受輔助受孕技術(shù)如體外受精（IVF）而行超數排卵婦女的多卵泡發(fā)育。
健客價(jià)： ￥21-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥（亦即<500細胞/μ1）的患者，可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者，疑為系統性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價(jià)： ￥688有效避孕，防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià)： ￥39.9適用于其它抗逆轉錄病毒藥物合用，治療HIV-1感染。
健客價(jià)： ￥5391.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?；颊邽槲唇?jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià)： ￥188恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的 HIV-1感染。
健客價(jià)： ￥1980滋陰降火。用于陰虛火旺，潮熱盜汗，口干咽痛，耳鳴遺精，小便短赤?！ ?lt;/div><div class="texta">
健客價(jià)： ￥12.5近年來(lái)由于許多臨床常見(jiàn)病原菌對本品常呈現耐藥，故治療細菌感染需參考藥敏結果，本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染。（1）大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。（2）肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。（3）肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。（4）由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
健客價(jià)： ￥12近年來(lái)由于許多臨床常見(jiàn)病原菌對本品往往呈現耐藥，故治療細菌感染時(shí)需參考藥敏結果，本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染。 1.大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。 2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒的急性中耳炎。 3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。 4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、
健客價(jià)： ￥121.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?；颊邽槲唇?jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià)： ￥1980用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?；颊?，及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過(guò)程中應繼續控制飲食。目前，尚無(wú)長(cháng)期臨床對照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預防方面的有效性。
健客價(jià)： ￥40苯妥英鈉片，適應癥為適用于治療全身強直-陣孿性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作（精神運動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癎）、單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癎持續狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營(yíng)養不良性大皰性表皮松解（recessivedystrophicepidermolysisbullosa），發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥，發(fā)作性控制障礙（包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過(guò)度等的行為障礙疾患），肌強直癥及三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥過(guò)量時(shí)心臟傳
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