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microRNA-200家族,決定2型糖尿病中胰島B細胞存亡

2015-05-26 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:胰島細胞的死亡一直是1型和2型糖尿病進(jìn)程中的特點(diǎn)。研究人員發(fā)現miR-200家族的強烈誘導表達在糖尿病小鼠的胰島細胞中。

  近日瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院分子健康科學(xué)研究所的MarkusStoffel在NatureMedicine上在線(xiàn)發(fā)表了一篇關(guān)于2型糖尿病中胰島B細胞存亡的研究成果。他們發(fā)現microRNA-200家族能夠通過(guò)相關(guān)機制促使B細胞凋亡。

  microRNA是一類(lèi)僅約20nt大小的小RNA。通過(guò)與其他蛋白結合,microRNA能夠介導基因表達中的轉錄后調節——通過(guò)互補結合到目標mRNA上,阻止mRNA的翻譯,最終導致mRNA的降解。miR-200家族包括miR-200a,miR-200b,miR-200c,miR-141和miR-429,在各種癌癥進(jìn)程的作用已經(jīng)被廣泛證實(shí)。而近幾年,miR-200家族在胰島細胞的作用研究一直引人關(guān)注。

  胰島細胞的死亡一直是1型和2型糖尿病進(jìn)程中的特點(diǎn)。研究人員發(fā)現miR-200家族的強烈誘導表達在糖尿病小鼠的胰島細胞中。在老鼠中,使用RIP驅動(dòng)的miR-200家族特異性超表達在β細胞足以誘導β細胞凋亡和致死型2型糖尿病。相反,使用Cre-Lox技術(shù)使miR-200消除后,老鼠β細胞應對STZ藥物引起的凋亡情況有所改善,并可改善2型糖尿病。

  研究人員隨后找到了miR-200對細胞凋亡調控的機制。他們發(fā)現miR-200能夠負向調控保守的抗凋亡和應對壓力的分子通路,其包括必要的β細胞伴侶Dnajc3(也稱(chēng)為p58IPK)和Caspase抑制劑Xiap。他們還觀(guān)察到的miR-200正向激活抑癌基因Trp53,并由此造成糖尿病小鼠胰島細胞促凋亡基因表達印跡。因此,研究人員通過(guò)干擾Trp53和Bax(B細胞淋巴瘤2蛋白質(zhì)家族的促凋亡成員)的信號轉導,成功的抑制了miR-200誘導的2型糖尿病。

  這項研究結果揭示miR-200家族中對胰島B細胞的存活和糖尿病的病理生理學(xué)中的起到關(guān)鍵作用。

  除了miR-200家族之外,仍然有許多其他的microRNA已經(jīng)發(fā)現與胰島細胞凋亡相關(guān)。比如miR-29a/b/c,miR-34a,miR-21,miR-146等等都與B細胞的凋亡或者增殖相關(guān)。

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