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Nature Genetics:定位“疼痛感”基因,致力緩解疼痛的新方法

2015-05-26 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:PRDM12之前就被報道存在于染色質(zhì)的修飾,染色質(zhì)連接DNA,作用就像一個(gè)開(kāi)關(guān),能打開(kāi)和關(guān)閉基因(即表觀(guān)遺傳學(xué)的效果)。

  疼痛知覺(jué)是提醒我們處于壞的危險處境和潛在組織損傷的一種保守機制。然而,一些罕見(jiàn)的人天生無(wú)法感覺(jué)疼痛。這些人在生活中面對大量的自我傷害,常常導致壽命的縮短。劍橋大學(xué)領(lǐng)導的一個(gè)國際研究小組最近發(fā)現了一個(gè)產(chǎn)生疼痛感覺(jué)神經(jīng)元必不可少的基因。這一發(fā)現在線(xiàn)發(fā)表在今天的NatureGenetics,將可能對緩解疼痛的新方法發(fā)展帶來(lái)一定的影響。

  通過(guò)使用詳細的基因組圖譜,研究小組合作分析了來(lái)自歐洲和亞洲的11個(gè)稱(chēng)為先天性疼痛不敏感(CIP)遺傳性疾病的家庭人員的基因組成。這使得他們發(fā)現了病癥起因于基因PRDM12的變體?;加蠧IP的家族成員攜帶該基因的兩個(gè)變異副本;但是,如果他們只繼承了來(lái)自父母的一份變體,將不會(huì )受到CIP的困擾。

  研究者觀(guān)察了來(lái)自病人的神經(jīng)活檢,發(fā)現了特定的疼痛感覺(jué)神經(jīng)元缺失。從疾病的臨床特征分析,研究人員預測在胚胎的發(fā)育過(guò)程中便出現了抑制疼痛感覺(jué)神經(jīng)元生成過(guò)程——他們在小鼠和青蛙模型上證實(shí)了這一點(diǎn),并在人類(lèi)誘導多能干細胞上進(jìn)一步確認。

  PRDM12之前就被報道存在于染色質(zhì)的修飾,染色質(zhì)連接DNA,作用就像一個(gè)開(kāi)關(guān),能打開(kāi)和關(guān)閉基因(即表觀(guān)遺傳學(xué)的效果)。研究人員發(fā)現,在CIP患者身上PRDM12所有的基因變體都會(huì )阻止該基因的功能。染色質(zhì)對于特定細胞類(lèi)型形成過(guò)程中尤其重要,包括神經(jīng)元。這為疼痛感覺(jué)神經(jīng)元為何不在CIP患者正確形成提供了一個(gè)可能的解釋。

  “感知疼痛的能力是我們必不可少的自我保護,但我們對痛苦過(guò)程了解的往往比痛覺(jué)少得多,”研究小組的GeoffWoods教授說(shuō)道。“這兩者對新的疼痛治療的發(fā)展同樣重要——如果我們知道疼痛背后的機理,我們就可以潛在地控制和減少不必要的痛苦。”

  PRDM12是目前確認的的第五個(gè)與痛覺(jué)缺乏相關(guān)的基因。而之前發(fā)現的基因中,有兩個(gè)已經(jīng)應用于新的止痛藥的開(kāi)發(fā),并正處于臨床試驗中。

  研究人員表示非常希望這個(gè)新的基因能幫助開(kāi)發(fā)一個(gè)新的候選藥物,特別是考慮到最近靶向人類(lèi)疾病中的染色質(zhì)藥物的成功。這將可能幫助那些缺乏疼痛感知的患者或者需要緩解疼痛的人。

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