癌癥免疫療法是目前臨床癌癥治療中的新型潮流。FDA最近批準了針對轉移性前列腺癌的樹(shù)突狀細胞免疫療法以及利用免疫抑制阻斷型抗體PD-1,CTLA-4的免疫檢查點(diǎn)療法。盡管有這些突破,目前的癌癥免疫療法還是存在諸多限制。比如腫瘤疫苗釋放效率低下,腫瘤組織特異性抗原的交叉呈遞受阻,一系列的免疫抑制性細胞因子的作用,等等。
先天免疫是抗腫瘤免疫的重要組成部分,因此介導先天免疫與后天免疫的信號分子能夠作為抗癌的治療靶點(diǎn)。樹(shù)突狀細胞(DC)是一類(lèi)專(zhuān)門(mén)進(jìn)行抗原呈遞的細胞類(lèi)型。在交叉呈遞反應中,MHC-I的抗原在胞內體中進(jìn)行加工,并通過(guò)外界的先天免疫信號激活胞內的TAP蛋白,使得MHC-I與抗原復合體形成。之前的研究大多集中在可溶性的抗原,對于顆粒狀的抗原物質(zhì)其交叉呈遞的機制是否如此并不清楚。
顆粒狀物質(zhì)作為佐劑具有天然的優(yōu)勢:剛性的形狀與大小能夠增強其攜帶抗原的免疫原性,能夠更特異地針對某一特定部位的細胞類(lèi)群,并且能夠保護抗原在胞外免受酶解。扁平的可透性微小硅顆粒(PSM)就是典型的代表。
在最近的一項研究中,來(lái)自美國休斯敦Methodist研究所的HaifaShen課題組在《cellreports》上發(fā)表了一篇文章,介紹了PSM作為癌癥疫苗佐劑對DC激活的機制。
首先,作者利用PSM包裹了帶有熒光標記(FITC)的OVA抗原,然后在體外與DC細胞系共孵育。結果顯示,在極短的時(shí)間內(30分鐘),這些顆粒復合物能夠充分被DC所吞噬。加入吞噬抑制劑cytochalasinD或者大胞飲抑制劑amiloride后,內吞的效率明顯下降。這說(shuō)明吞噬以及大胞飲都參與了細胞內吞PSM的過(guò)程。
之后,作者檢測了DC對PSM包裹的OVA或者可溶性的OVA抗原的交叉呈遞效率。他們通過(guò)將PSM復合體或可溶性OVA刺激過(guò)的DC與天然的CD8+T細胞(只能被MHC-I識別并激活)共同孵育,并比較了最終的CD8+T細胞的激活程度。結果顯示,PSM包裹的OVA抗原相比于可溶性的OVA能夠使T細胞產(chǎn)生更多的IL-2。
接下來(lái),作者觀(guān)察了PSM在被細胞吞噬后在胞內的移動(dòng)情況。通過(guò)成像的手段,他們發(fā)現PSM集中在早期的內吞小體(earlyendosome),而極少幾率出現在晚期內吞小體(lateendosome)或回收內吞小體(recyclingendosome)中。而與此不同,可溶性的OVA抗原在進(jìn)入細胞后會(huì )快速降解,熒光信號逐漸消失。作者之后分別用蛋白酶體抑制劑MG-132與epoxomicin,溶酶體抑制劑leupeptin進(jìn)行干預。結果顯示:對于可溶性抗原,蛋白酶體抑制劑能夠抑制其交叉呈遞,然而對于PSM抗原,溶酶體抑制劑與蛋白酶體抑制劑均能夠抑制。之后作者通過(guò)TAP敲除小鼠證明了PSM抗原的交叉呈遞是經(jīng)典的信號通路。通過(guò)利用特異性識別OVA-MHC-I抗原復合體的抗體進(jìn)行標記,作者發(fā)現經(jīng)過(guò)PSM刺激后的DC表面表達更多的抗原復合體蛋白。
通過(guò)轉錄水平的分析,作者發(fā)現PSM抗原刺激相比于可溶性抗原刺激并不能提高炎性因子的表達水平,也不能促進(jìn)DC的成熟(CD86,CD80的表達)。那么是什么原因使得DC交叉呈遞的水平提高了呢?進(jìn)一步分析,作者發(fā)現PSM的刺激能夠提高DC表達I型干擾素的水平。之前的文章已經(jīng)報道過(guò)I型干擾素能夠促進(jìn)交叉呈遞與CD8+T細胞的活化。這與作者的預期相符。
通過(guò)遺傳手段分析不同缺失突變的小鼠,作者發(fā)現該I型干擾素的上升依賴(lài)于先天免疫的關(guān)鍵蛋白分子TIRF與MAVS。
最后,作者通過(guò)體內實(shí)驗證明PSM包裹的抗腫瘤疫苗能夠明顯抑制小鼠乳腺腫瘤的生長(cháng)。以上事實(shí)證明了PSM是一類(lèi)潛在的抗腫瘤疫苗佐劑。
益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸:補腎健脾,填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥3600益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥5000益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價(jià): ¥4000主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥224解毒除痰,涼血祛瘀,消癥散結。用于原發(fā)性支氣管肺癌,肺部轉移癌,能夠改善患者的主觀(guān)癥狀體征,提高患者體質(zhì)。
健客價(jià): ¥52.8消徵化瘀。用于徵積,產(chǎn)后瘀血,少腹疼痛拒按,適用于屬血瘀氣滯型的原發(fā)性支氣管肺癌及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥145.8乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià): ¥33抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥59.91、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥180抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥68抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥95扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥140培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價(jià): ¥159活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià): ¥125抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥60抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥168抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥59.9主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥951.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥1481、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥52破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥115破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥108抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥75