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NSMB:老年癡呆靶向性療法新希望

2015-05-11 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:理解纖維中β淀粉樣蛋白-42的氨基酸長(cháng)鏈形式的物質(zhì)結構,對于揭示β淀粉樣蛋白如何進(jìn)行不正確地折疊以及在大腦中積聚形成毒性斑塊非常重要。

  近日,一項發(fā)表于國際著(zhù)名雜志NatureStructuralandMolecularBiology上的研究論文中,來(lái)自伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究確定了一種存在于大腦斑塊細纖維中的特殊分子結構,該分子結構或是阿爾茲海默氏癥發(fā)病的標志,這種分子名為β淀粉樣蛋白-42,其對神經(jīng)細胞具有毒性,而且被認為可以刺激疾病的級聯(lián)反應。

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  理解纖維中β淀粉樣蛋白-42的氨基酸長(cháng)鏈形式的物質(zhì)結構,對于揭示β淀粉樣蛋白如何進(jìn)行不正確地折疊以及在大腦中積聚形成毒性斑塊非常重要。研究者YoshitakaIshii說(shuō)道,我們發(fā)現,淀粉樣蛋白原纖維中的β淀粉樣蛋白-42可以形成三種扁平的結構(名為β折疊片),其可以以一種S型模式在同一層來(lái)回翻轉,該蛋白上最終的氨基酸會(huì )在S型第一回翻轉時(shí)會(huì )形成一種攜帶氨基酸的“鹽橋”結構,用以穩定整個(gè)蛋白結構;鹽橋是正電荷分子和負電荷分子或者分子一部分的聯(lián)接鍵。

  β淀粉樣蛋白-42的結構和β淀粉樣蛋白-40存在非常大的差異,β淀粉樣蛋白-40缺少一種特殊的終極氨基酸,該氨基酸可以攜帶對“鹽橋”結構形成非常必要的負電荷。Ishii說(shuō)道,這或可幫助解釋為何β淀粉樣蛋白-42不會(huì )同β淀粉樣蛋白-40相互作用,或者說(shuō)將其“招募”回淀粉樣蛋白斑塊中。

  揭示β淀粉樣蛋白-42的結構特性及折疊行為或許是理解阿爾茲海默氏癥等神經(jīng)變性疾病發(fā)病過(guò)程中患者大腦中淀粉樣蛋白擴散的一個(gè)新視角;而設計可以抵御β淀粉樣蛋白-40的藥物或許并不會(huì )抵御β淀粉樣蛋白-42的毒性作用。β淀粉樣蛋白-42的化學(xué)性質(zhì),尤其是其極其“厭惡”水的特性或許會(huì )給科學(xué)家們帶來(lái)一大障礙,目前有很多實(shí)驗室都正在克服這一障礙,而且研究者也表示他們后期也將通過(guò)更為深入的研究解決這一問(wèn)題,從而為開(kāi)發(fā)治療阿爾茲海默氏癥的新型靶向性療法帶來(lái)希望。

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