糞微生態(tài)移植（fecalmicrobiotatransplantation，FMT）是治療腸道微生態(tài)失調相關(guān)疾病的一種生物療法，近年來(lái)在臨床上備受關(guān)注和熱議。FMT通過(guò)將嚴格篩選的供體糞便在體外制備成懸液或凍干物，灌注到患者（受體）腸道內，從而重建患者腸道的微生態(tài)以達到治療目的。近幾年FMT發(fā)展迅速，臨床研究急劇增多，截至2014年12月，僅2014年一年中注冊的FMT國際臨床試驗就超過(guò)全部FMT注冊試驗的70%。本文就2014年FMT的研究進(jìn)展做一回顧。

　　適應證進(jìn)一步明確

　　由于在多種疾病中療效顯著(zhù)，FMT得到世界范圍的廣泛關(guān)注，臨床研究逐漸增多。

　　截至2014年12月，世界范圍內共注冊FMT臨床試驗53項，其中治療艱難梭菌感染（CDI）22項、炎癥性腸?。↖BD）17項、腸易激綜合征（IBS）3項、慢性便秘2項、胰腺炎2項，另外還有FMT在代謝綜合征、2型糖尿病、肝性腦病等疾病領(lǐng)域的研究。

　　目前，FMT治療CDI的證據明確，其療效幾乎得到所有已發(fā)布臨床研究的證實(shí)（近40項），緩解率可達90%或以上，并于2013年被寫(xiě)入美國CDI治療指南，這是FMT三千年發(fā)展歷程中的重要里程碑。2014年，歐洲新版CDI治療指南中，對于多次復發(fā)的CDI患者也強烈推薦FMT治療（推薦等級A）。對于有免疫抑制的CDI患者，如接受實(shí)質(zhì)器官移植、合并人免疫缺陷病毒（HIV）感染或IBD者，FMT亦是安全有效的治療手段。

　　2014年《美國移植雜志》（AmJTransplant）的一項研究顯示，2位分別接受肺移植和腎移植的CDI患者經(jīng)兩次FMT治療后，腹瀉癥狀均得到緩解，且未合并任何感染。此外，本文作者認為對于免疫抑制的患者應進(jìn)行連續的FMT治療才可能達到治愈，原因可能是患者使用的抗生素可破壞一部分移植的菌群，且免疫抑制患者腸道菌群的失調狀態(tài)可能更為嚴重，不易恢復正常。

　　FMT在其他疾病領(lǐng)域基本處于臨床研究階段，尚需要更多的證據積累。目前，FMT在IBD中的研究有十幾項之多，2014年一項系統綜述分析顯示FMT治療IBD的緩解率從0到88.9%不等，國外的總體緩解率為45%，但并不能代表其在中國或亞洲患者中的療效。

　　FMT對IBS、慢性便秘等疾病亦有少量研究，并顯示出一定療效。2014年平恩（DavidMPinn）等的一項研究顯示，13例IBS患者（9例腹瀉型、3例便秘型、1例混合型）經(jīng)過(guò)FMT治療后，癥狀緩解率為70%。

　　初步的病例報道和動(dòng)物實(shí)驗均顯示FMT在腸道微生態(tài)相關(guān)的某些非胃腸道疾病中有潛在的治療價(jià)值，如肥胖、代謝綜合征、2型糖尿病、慢性疲勞綜合癥等，但臨床價(jià)值仍需進(jìn)一步證實(shí)。

　　給藥新方法：糞便膠囊

　　FMT的移植途徑通常分為上消化道和下消化道兩種，常見(jiàn)的上消化道途徑主要包括胃鏡、鼻胃管、鼻空腸營(yíng)養管等，下消化道途徑主要包括保留灌腸、結腸鏡等。目前尚缺乏關(guān)于移植途徑的比較性研究。

　　糞便膠囊因具有安全、非侵入性和簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)，被時(shí)代雜志評為2013年十大醫學(xué)突破之一，是FMT未來(lái)的發(fā)展方向。

　　2014年，《美國醫學(xué)會(huì )雜志》（JAMA）公布了一項利用糞便膠囊進(jìn)行糞微生態(tài)移植的研究。該研究納入20名復發(fā)性CDI患者，利用與患者無(wú)任何關(guān)系的健康志愿者作為糞便供體，制備冰凍糞便膠囊。予患者連續2天、每天服用15粒糞便膠囊后，對其進(jìn)行6個(gè)月隨訪(fǎng)觀(guān)察。

　　結果顯示，FMT治療后復發(fā)性CDI患者首次緩解率為70%（14/20），重新治療后最終緩解率為90%（18/20），且未發(fā)現嚴重不良反應。此項研究為糞便膠囊的臨床應用提供了初步的證據，但其安全性和有效性仍需更多循證醫學(xué)研究的證實(shí)。

　　安全性及風(fēng)險進(jìn)一步驗證

　　腸道微生態(tài)被稱(chēng)為人體“第八大器官”，因此FMT理論上類(lèi)似肝臟移植、輸血等，也屬“器官”移植，其風(fēng)險很大程度上取決于所選供體的安全性。

　　目前大多數研究認為FMT不僅療效顯著(zhù)，且安全性較高，但隨著(zhù)研究的不斷深入，其安全性應受到重視。隨著(zhù)循證醫學(xué)證據的增多，2014年美國食品與藥物管理局（FDA）發(fā)表指南，同意FMT在用于CDI治療時(shí)可不強制按試驗性新藥（IND）流程進(jìn)行研究，但須提供知情同意，且處于臨床研究階段、有不可預知的風(fēng)險等。加拿大胃腸病學(xué)協(xié)會(huì )（CAG）亦于2014年發(fā)表立場(chǎng)聲明指出：FMT研究應建立不良反應登記制度，嚴密監測短期及長(cháng)期風(fēng)險；FMT用于難治性CDI證據充足，可由經(jīng)驗豐富的醫師操作，但供體篩選必須嚴格；FMT在IBD及其他疾病中僅限于臨床研究。各國對FMT臨床應用的嚴格限制，表明其安全性已得到世界范圍的關(guān)注。

　　近期有報道顯示FMT治療后患者出現合并感染的不良反應?；袈‥lizabethL.Hohmann）等報道了1例難治性潰瘍性結腸炎（UC）患者行FMT治療后出現巨細胞病毒（CMV）感染，雖未證實(shí)CMV確經(jīng)FMT由供體傳播給患者，仍提示了FMT存在潛在風(fēng)險。另外，尚有諾如病毒、傷寒桿菌、人芽囊原蟲(chóng)感染的報道。

　　因此，根據目前研究，FMT的風(fēng)險主要包括3方面：①一過(guò)性腹瀉、腹脹、低熱等移植后不良反應，多于移植2天內消失；②傳染性疾病的潛在風(fēng)險；③不可預知的長(cháng)期風(fēng)險，如包括肥胖癥、2型糖尿病等腸道菌群相關(guān)疾病的敏感性增加。

　　在行移植治療前，糞便供體可能需要接受比輸血更為嚴格的檢查及篩選，從而預防致病病原體的傳播，減少尚不清楚的風(fēng)險。因此，建立FMT供體嚴格且統一的篩選標準顯得尤為重要，是目前關(guān)鍵的研究工作之一。

　　國內研究進(jìn)展

　　FMT雖起源于我國古代，但現階段在中國尚處于起步或試驗性研究階段，中國注冊的臨床試驗僅有6項，發(fā)表的FMT相關(guān)研究?jì)H有2項。

　　2014年國內進(jìn)行FMT臨床研究開(kāi)始增多，主要集中于克羅恩?。–D）、UC、慢性便秘等。中國人民解放軍總醫院自2013年開(kāi)始FMT相關(guān)論證和研究工作，獲得本院倫理委員會(huì )審批，目前已完成50余例次，對IBD取得了顯著(zhù)療效，有效率達90%以上，部分研究結果已發(fā)表。這初步提示我國IBD患者的FMT治療有效率高于歐美國家，目前正進(jìn)一步擴大該項研究。

　　問(wèn)題與展望

　　雖然近年來(lái)FMT得到迅速發(fā)展，但其在供體篩查、移植物制備、移植流程等方面仍存在諸多需要解決的問(wèn)題，建立統一的供體篩查標準和操作標準十分迫切和必要。FMT長(cháng)期療效和安全性的循證醫學(xué)證據有待高質(zhì)量的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。此外，FMT的確切機制仍不清楚，需要進(jìn)行更深入的研究加以揭示。FMT為CDI、IBD等多種難治性疾病帶來(lái)了新的希望，我國目前需要確立相關(guān)臨床實(shí)踐共識或指南，從而促進(jìn)FMT的科學(xué)發(fā)展和臨床應用。