POU家族轉錄因子Oct4在調節干細胞多能性及生成誘導干細胞（iPSC）過(guò)程中發(fā)揮重要作用，然而，其與DNA特異性識別的分子機制尚不清楚。傳統觀(guān)點(diǎn)認為，Oct4與DNA的識別主要依賴(lài)其POUs和POUh結構域和DNA大溝的結合，忽視了進(jìn)化中高度保守且富含堿性殘基的POUh結構域N端RK序列以及連接兩個(gè)結構域之間Linker序列的貢獻。
中國科學(xué)院上海藥物研究所研究人員綜合利用分子模擬和生物實(shí)驗，揭示了Oct4的RK序列與DNA小溝相互作用在其特異性識別及轉錄激活過(guò)程中的重要性。以此為基礎，研究人員進(jìn)一步發(fā)現，Linker結構中的酸性氨基酸可以與RK序列中的堿性氨基酸形成氫鍵相互作用，通過(guò)分子內自調控方式對該識別過(guò)程進(jìn)行更加精細的調控。定點(diǎn)突變破壞分子內氫鍵作用后，Oct4與DNA的親和力明顯增強，其轉錄激活及誘導生成iPSC的效率都得到顯著(zhù)提高。
該研究結果不僅揭示了分子內自調控機制在Oct4識別DNA及誘導生成iPSC中的重要性，該研究中發(fā)現的Oct4功能增強型突變將為進(jìn)一步闡釋Oct4的多能性調控研究提供工具，并將有助于獲得更多“病人特異性iPSC”用于再生醫學(xué)研究。同時(shí)，鑒于RK序列和Linker序列的保守性，該機制可能同樣適用于其他POU家族成員。該研究成果于4月13日在線(xiàn)發(fā)表于國際期刊《核酸研究》（NucleicAcidsResearch）。
論文第一作者為上海藥物所的孔祥謙和劉健，通訊作者為研究員羅成和謝欣。該研究工作得到了科技部重大科學(xué)研究計劃和藥靶發(fā)現與藥物分子設計“863”計劃課題、中科院“干細胞與再生醫學(xué)”先導專(zhuān)項、國家自然科學(xué)基金的資助。該研究也獲得了中科院計算機網(wǎng)絡(luò )信息中心、上海超算中心和天津超算中心在計算資源上的大力支持。
用于小創(chuàng )傷，擦傷等患處。
健客價(jià)： ￥138用于體外定性檢測人尿液中的促黃體生成激素(LH)，輔助預測排卵。
健客價(jià)： ￥81本品適用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時(shí)，可單獨使用作為初始治療藥物，或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時(shí)，可與利尿劑合用。
健客價(jià)： ￥45用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。
健客價(jià)： ￥86內分泌系統疾病 ：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥142.51.高血壓：本品適用于高血壓的治療?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其他抗高血壓藥物合用。? 2.慢性穩定性心絞痛及變異性心絞痛：可單獨使用或與其他抗心絞痛藥物合用。?
健客價(jià)： ￥30本品口服給藥適用于輕度或中度高血壓治療，可與噻嗪類(lèi)利尿劑或其他抗高血壓藥物合用，還可以在其他藥物不適用或無(wú)效時(shí)單獨使用。本品主要降低舒張壓。 本品口服給藥還適用于良性前列腺增生(BPH)引起的癥狀治療。
健客價(jià)： ￥731.高血壓（單獨或與其他藥物合并使用）。2.心絞痛：尤其自發(fā)性心絞痛（單獨或與其他藥物合并使用）。
健客價(jià)： ￥35本品用于膽固醇型膽結石，形成及膽汁缺乏性脂肪瀉，也可用于預防藥物性結石形成及治療脂肪痢(回腸切除術(shù)后)。
健客價(jià)： ￥9.9適合水腫性疾病，高血壓，預防急性腎功能衰竭，高鉀血癥及高鈣血癥，稀釋性低鈉血癥，抗利尿激素分泌過(guò)多癥，急性藥物毒物中毒(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))。
健客價(jià)： ￥10.9本品用于膽固醇型膽結石，形成及膽汁缺乏性脂肪瀉，也可用于預防藥物性結石形成及治療脂肪痢(回腸切除術(shù)后)。
健客價(jià)： ￥18本品為非甾體類(lèi)抗炎藥物，對非感染性亞急性濕疹、慢性濕疹、慢性單純性苔蘚等皮膚疾病具有治療作用。
健客價(jià)： ￥37抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià)： ￥21本品用于膽固醇型膽結石，形成及膽汁缺乏性脂肪瀉，也可用于預防藥物性結石形成及治療脂肪?。ɑ啬c切除術(shù)后）。
健客價(jià)： ￥12本品用于對潛在嚴重副作用小的藥物應答不滿(mǎn)意的以下疾?。侯?lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎，青少年慢性關(guān)節炎，盤(pán)狀紅斑狼瘡和系統性紅斑狼瘡，以及又陽(yáng)光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價(jià)： ￥33與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類(lèi)似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應用于晚期前列腺癌的治療。
健客價(jià)： ￥760為減少耐藥菌的產(chǎn)生，保證鹽酸左氧氟沙星及其他抗菌藥物的有效性，左氧氟沙星只用于治療或預防已證明或高度懷疑由敏感細菌引起的感染。在選擇或修改抗菌藥物治療方案時(shí)，應考慮細菌培養和藥敏試驗的結果。如果沒(méi)有這些試驗的數據做參考，則應根據當地流行病學(xué)和病原菌敏感性進(jìn)行經(jīng)驗性治療。 在治療前應進(jìn)行細菌培養和藥敏試驗以分離并鑒定感染病原菌，確定其對鹽酸左氧氟沙星的敏感性。在獲得以上檢驗結果之前可以先使用左
健客價(jià)： ￥12用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)型糖尿病，NIDDM）的口服藥物，應與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用，也可與磺脲類(lèi)、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià)： ￥11用于緩解或預防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療，能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳，耐受性更好。
健客價(jià)： ￥15本品為非甾體類(lèi)抗炎藥物，對非感染性亞急性濕疹、慢性濕疹、慢性單純性苔蘚等皮膚疾病具有治療作用。
健客價(jià)： ￥58本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥98口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速及室顫的預防，也可用于其他藥物無(wú)效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、陣發(fā)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)電轉復后的維持治療?？捎糜诔掷m房顫、房撲時(shí)室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。
健客價(jià)： ￥22高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當于Fredrickson分類(lèi)法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿(mǎn)意，應用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿
健客價(jià)： ￥60
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