最近，約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們研究表明，腫瘤基因組測序所獲得的遺傳變化線(xiàn)索，如果不先與癌旁組織的遺傳信息進(jìn)行比較，可能會(huì )誤導近一半癌癥患者的治療。
約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心的研究人員稱(chēng)，他們分析了超過(guò)800名癌癥患者的測序數據——由PersonalGenomeDiagnostics公司產(chǎn)生，表明如果沒(méi)有這種比較，在某些情況下試圖個(gè)性化癌癥治療可能是不合適的，患者可能會(huì )得到錯誤的靶向治療。相關(guān)研究結果發(fā)表在四月十六日的《科學(xué)轉化醫學(xué)》（ScienceTranslationalMedicine）。
約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院癌癥生物學(xué)項目副主任、腫瘤學(xué)和病理學(xué)教授VictorVelculescu博士說(shuō)：“越來(lái)越多的醫院和企業(yè)都開(kāi)始對患者腫瘤進(jìn)行測序，試圖制定個(gè)性化療法。然而，許多機構并沒(méi)有測定每名患者的正常組織，以過(guò)濾掉非癌癥相關(guān)的變化，并真正了解腫瘤中發(fā)生的是什么。”
Velculescu解釋說(shuō)，個(gè)性化的治療越來(lái)越多地靶定驅動(dòng)一個(gè)人腫瘤的獨特遺傳變化，這取決于腫瘤基因的準確評估，但并不是所有的癌癥基因改變與腫瘤直接相關(guān)。他解釋說(shuō)，一些基因改變是所謂的生殖細胞變化，它們是從正常組織中遺傳的基因變化，在人與人之間有所不同。
本文共同作者、約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院臨床研究員ValsamoAnagnostou博士說(shuō)：“我們都攜帶有生殖細胞基因組變異。它們是使我們各自保持獨特的一部分原因。”只有通過(guò)比較一個(gè)人的腫瘤及其正常細胞的基因序列，臨床醫生才可以知道哪些變化更可能是癌癥相關(guān)的，哪種治療更可能有效。
Anagnostou說(shuō)，基于錯誤遺傳信息所做出的治療決定，可能會(huì )影響任何正接受基因組測序的病人。不準確的遺傳信息可能導致不恰當的治療，產(chǎn)生嚴重的副作用，錯誤的治療也會(huì )致使有用的靶向治療不足和病人護理成本增加。
在這項研究中，Velculescu和他的同事比較了815名癌癥患者的腫瘤和正常組織基因組，包括乳腺癌、腦癌、腎癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、血癌和黑色素瘤。
當研究人員只考慮患者腫瘤中所發(fā)現的遺傳變化并過(guò)濾掉最出名的種系變化后，他們數出了382個(gè)可能的腫瘤相關(guān)變化。但在比較患者的全種系基因組與他們的腫瘤基因組之后，研究人員發(fā)現，平均而言，這些變化中有249個(gè)是病人正常組織的一部分，是遺傳變異而不是腫瘤特異性變異。
Velculescu說(shuō)，換句話(huà)說(shuō)，僅用腫瘤基因測序所確定的基因變化有65%是假陽(yáng)性，與病人的腫瘤不相關(guān)。
研究人員也著(zhù)眼于“可操作的基因”變化。當他們僅在腫瘤中尋找這些變化時(shí)，他們發(fā)現每名患者平均有2.4個(gè)變化。然而，當他們將患者腫瘤基因組與生殖細胞的基因組進(jìn)行比較時(shí)，他們發(fā)現，這些變化也有33%是假陽(yáng)性。這些假陽(yáng)性影響48%受試者。
Velculescu指出：“在僅對腫瘤進(jìn)行的分析中，我們發(fā)現，有近一半的患者有腫瘤突變，實(shí)際上它們是種系突變或假陽(yáng)性，它們可能會(huì )導致不恰當的治療。”
Velculescu和他的團隊承認，在臨床環(huán)境中實(shí)施腫瘤和常規分析存在一定的挑戰。這包括測定和分析患者的正常組織連同腫瘤組織所產(chǎn)生的額外工作和費用，但是Velculescu說(shuō)，可以用病人的唾液、血液、活檢或切除腫瘤過(guò)程中恢復的正常組織來(lái)提高效率。腫瘤基因測序的成本已經(jīng)降至幾千美元，如果也對正常組織進(jìn)行DNA測序，成本就會(huì )增加。Velculescu還指出，健康保險也不可能完全覆蓋正常組織的基因測序。正常的基因組測序還要解決病人關(guān)心的隱私問(wèn)題，Velculescu說(shuō)，腫瘤和正常序列的比較，目的是把生殖細胞變化用作一個(gè)過(guò)濾器，而不確定那些基因變化是什么，它們可能具有的潛在健康影響。
Velculescu表示，除了為癌癥患者選擇個(gè)性化治療之外，正常組織基因組測序也會(huì )增加我們對癌癥的整體認識，包括尋找生殖細胞基因組變化引起的癌癥傾向。在這項研究中，生殖細胞分析在3%沒(méi)有遺傳相關(guān)癌癥跡象的患者中，確定了癌癥相關(guān)基因的變化。他說(shuō)：“這些分析能幫助我們以先前并不贊賞的方式，發(fā)現癌癥易感基因中的變化。”
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健客價(jià)： ￥125抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥68抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
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健客價(jià)： ￥125抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
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健客價(jià)： ￥56抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。對大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效。并可配合放療、化療和手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥86消癌平片，抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥59.9抗癌，消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、富頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥80主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥95結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
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