針對自身抗原的T細胞是自身免疫疾病的主要原因，因而在正常狀態(tài)下，針對自身抗原的T細胞在成熟之前就在胸腺中被機體識別并刪除了，這一過(guò)程被稱(chēng)為"克隆刪除"。介導克隆刪除的關(guān)鍵是位于胸腺中的表皮細胞與樹(shù)突狀細胞，它們表達MHCII，并能夠呈遞自身的抗原物質(zhì)。一旦有T細胞能夠識別該抗原-MHCII復合體，那么就會(huì )啟動(dòng)細胞死亡的程序。
然而，腸道微生物特異性的T細胞的產(chǎn)生就變得十分有趣了。首先，腸道微生物攜帶的抗原物質(zhì)并不是機體的自身抗原，也不會(huì )被胸腺中的上皮細胞或樹(shù)突狀細胞呈遞，因而不存在胸腺陰性選擇的可能，而正常人卻不會(huì )引發(fā)嚴重的腸道炎癥。特殊情況下，比如IBD（immuneboweldisease）患者，它們的腸道部位會(huì )產(chǎn)生大量的微生物特異性的效應T細胞，這又是怎么回事呢？
近年來(lái)一些研究發(fā)現腸道內的調節性T細胞能夠控制局部的免疫反應，這是一個(gè)說(shuō)得過(guò)去的理由，因為調節性T細胞能夠特異性抑制效應T細胞的活性。不過(guò)有沒(méi)有其它的方式存在呢？
另外一些研究發(fā)現腸道內存在一類(lèi)III型先天免疫細胞（ILC-III），這類(lèi)細胞能夠表達MHC-II。遺傳學(xué)手段發(fā)現如果將ILC-III內部的MHC-II敲除后會(huì )導致急劇的腸炎。這一實(shí)驗結果暗示ILC-III的抗原呈遞能力對于維持腸道免疫穩態(tài)的作用。
最近，來(lái)自cornell大學(xué)的GregoryF.Sonnenberg在《science》雜志在線(xiàn)發(fā)表了他們對這一問(wèn)題的深入研究。
首先他們發(fā)現CCR6+ILC-III是腸系膜等腸道淋巴結中豐度很高的ILC類(lèi)型的細胞。之后，他們比較了野生型小鼠與CIITA-/-小鼠的ILC-III內部MHC-II的表達量，證明了MHC-II在其中的表達依賴(lài)于上游信號分子CIITA。CIITA在小鼠中的表達依賴(lài)于多種不同的啟動(dòng)子，包括p-II，p-III，p-IV。作者通過(guò)遺傳學(xué)手段證明ILC-III中MHC-II的表達依賴(lài)于p-IV，這與B細胞以及樹(shù)突狀細胞是不同的。
之后，作者重復了之前的工作，他們比較了野生型小鼠與ILC-III特異性MHC-II-/-小鼠腸道T細胞的激活情況。結果顯示：缺失突變體小鼠效應T細胞數量明顯低于野生型小鼠，然而天然T細胞以及調節性T細胞的數量沒(méi)有明顯差異。另外，作者發(fā)現突變體小鼠體內的效應T細胞能夠對糞便中的抗原產(chǎn)生反應，而對自身的抗原沒(méi)有反應。這一結果暗示了ILC-III確實(shí)存在調節腸道T細胞活性的能力，而這一能力是由其抗原呈遞能力決定的。
為了進(jìn)一步證明這一觀(guān)點(diǎn)，作者將上述ILC-III特異性MHC-II-/-小鼠與梭狀芽胞桿菌CBir1特異性TCR轉基因小鼠進(jìn)行雜交獲得了"雙轉"小鼠。實(shí)驗結果顯示，ILC-III內部MHC-II的缺失并不影響胸腺中CBir1特異性T細胞的成熟，然而在腸道附近淋巴結中特異性T細胞的數量相對于對照組明顯增多。為了證明上述效應與腸道微生物相關(guān)，作者平行地雜交獲得了ILC-III特異性MHC-II-/-小鼠與OT-II小鼠的"雙轉II號"小鼠。結果顯示：OT-II特異性T細胞在胸腺以及腸道附近淋巴結中的熟練相對于野生型均沒(méi)有變化。由于OT-II并不會(huì )受腸道微生物的影響而CBir1可以，所以這一實(shí)驗證明了ILC-III的抗原呈遞選擇性與效應。
為了在體內證明ILC-III對細菌特異性T細胞的調節作用，作者構建了只在ILC-III中有MHC-II表達的小鼠。由于這一類(lèi)小鼠系統性缺乏MHC-II，體內的T細胞基本不發(fā)育，所以只能通過(guò)移植的手段將CBir1特異性T細胞轉移到該轉基因小鼠體內，同樣，作為對照，CBir1特異性T細胞也轉入了野生型小鼠體內。結果顯示，在野生小鼠體內，該天然T細胞出現明顯的增殖（CFSE標記法），然而，在完全缺乏MHC-II的小鼠以及只有在ILC-III中表達MHC-II的小鼠體內這一增殖與分化的效應變得很弱。之后，作者將CBir1T細胞進(jìn)行體外激活，然后把激活后的T細胞移植到小鼠體內，結果顯示：相對于野生型，轉基因小鼠腸道附近淋巴結中效應T細胞的數量與比例均明顯下降。
那么這一減少的原因是什么呢？作者猜測可能是由于發(fā)生了遷移，細胞增殖減慢或者是發(fā)生了細胞死亡。然而，實(shí)驗結果顯示這部分移植后的細胞并不會(huì )富集在其它淋巴器官，同時(shí)他們的增殖能力也沒(méi)有明顯減弱。為了研究這一問(wèn)題，作者進(jìn)行了體外的ILC-III與T細胞的共培養實(shí)驗。
實(shí)驗結果顯示在有ILC-III存在的情形下T細胞的數量確實(shí)會(huì )減少，而這一效應能夠被MHC-II中和性抗體阻斷。之后，作者發(fā)現了共培養條件下caspase-3的激活以及Annexin-5陽(yáng)性細胞的增多，標志著(zhù)細胞凋亡事件的發(fā)生。
這一事件與胸腺中發(fā)生的"陰性選擇"十分相像。在胸腺陰性選擇中，自身特異性T細胞的凋亡伴隨著(zhù)NUR77的表達與bim的上調。有趣的是，作者在共培養實(shí)驗中發(fā)現了相同的現象。而且Bim的上調對于T細胞的凋亡十分重要。進(jìn)一步發(fā)現，該凋亡事件的發(fā)生不僅依賴(lài)于MHC-II與TCR的相互作用，也依賴(lài)共刺激分子，但是作者發(fā)現死亡受體FAS并不參與這一過(guò)程。
有研究認為細胞凋亡也受到細胞因子影響，作者傾向于贊同這一觀(guān)點(diǎn)。與此相符，實(shí)驗發(fā)現共培養的細胞凋亡事件可以被人為加入IL-2所緩解。
最后，作者希望了解在患有腸炎（IBD，克羅恩病等）的患者中是否這一機制受到破壞。通過(guò)分析病人的樣本，作者發(fā)現病人腸道組織中ILC表面MHC-II的表達量受到明顯抑制，尤其是ILC-III。之后，作者發(fā)現了ILC-III的MHC-II表達量與IL-17的數量以及腸道的微生物特異性抗體含量存在明顯的反向相關(guān)性。
綜上，作者提出了腸道ILC-III型細胞能夠通過(guò)抗原呈遞的方式介導類(lèi)似于"陰性選擇"的過(guò)程來(lái)控制腸道的免疫反應，而在IBD等患者中這一機制受到了破壞。
用于急慢性肝炎、肝損傷及肝硬化的治療。也可用于輻射及放療或化療過(guò)程中引起的白細胞減少癥和非特異性血小板減少癥或白細胞減少癥。
健客價(jià)： ￥1981、急慢性白血病，對慢性粒細胞型白血病近期療效較好，作用快，但緩解期短；2、后天性溶血性貧血，特發(fā)性血小板減少性紫癜，系統性紅斑狼瘡；3、慢性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、慢性活動(dòng)性肝炎（與自體免疫有關(guān)的肝炎）、原發(fā)性膽汁性肝硬變；4、甲狀腺機能亢進(jìn)，重癥肌無(wú)力；5、其他：慢性非特異性潰瘍性結腸炎、節段性腸炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎、狼瘡性腎炎，增殖性腎炎，Wegener氏肉芽腫等。
健客價(jià)： ￥78用于濕熱蘊結型帶下癥，帶下量多、色白或色黃如膿，呈泡沫或米泔樣，及非特異性、滴蟲(chóng)性陰道炎及上述癥候者。
健客價(jià)： ￥151．本品應用于以下疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。2．由于目前常見(jiàn)致病菌對四環(huán)素類(lèi)耐藥現象嚴重，僅在病原菌對本品
健客價(jià)： ￥61．本品作為首選或選用藥物應用于下列疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。2．由于目前常見(jiàn)致病菌對四環(huán)素類(lèi)耐藥現象嚴重
健客價(jià)： ￥6?？虅谶m用于治療下列敏感菌株引起的感染： 中耳炎：由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎)：山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌?；撔枣溓蚓?A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎)：由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注：青霉素是治療和預防鏈球菌感染(包括預防風(fēng)
健客價(jià)： ￥26調和肝脾，澀腸止痛。用于肝脾不和，瀉痢腹痛，慢性非特異性潰瘍性結腸炎見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià)： ￥18調和肝脾，澀腸止痛。用于肝脾不和，瀉痢腹痛，慢性非特異性潰瘍性結腸炎見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià)： ￥15清熱、利溫、涼血。用于非特異性潰瘍性結腸炎、慢性細菌性痢疾溫熱蘊結證，癥見(jiàn)腹痛，下痢膿血，里急后重。
健客價(jià)： ￥39用于潰瘍性結腸炎、非特異性慢性結腸炎等炎癥性腸病。
健客價(jià)： ￥28清熱燥濕，殺蟲(chóng)止癢。用于治療濕熱下注所致的陰癢，帶下，癥見(jiàn)陰部瘙癢，帶下量多，色黃有味等；也適用于非特異性外陰炎、滴蟲(chóng)性陰道炎、念珠菌性陰道炎見(jiàn)上述癥狀者。
健客價(jià)： ￥39治療成人或兒童急性感染或非特異性腹瀉；預防和治療抗菌素誘發(fā)的結腸炎和腹瀉；與萬(wàn)古霉素或甲硝唑配合使用，治療梭狀芽胞桿菌的復發(fā)；預防由管飼引起的腹瀉；治療腸易激綜合癥。
健客價(jià)： ￥65解毒祛濕，殺蟲(chóng)止癢。用于濕毒下注之陰癢、帶下；霉菌性陰道炎和非特異性陰道炎見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥33苗醫：旭嘎幟沓痂，洼內通詰。休洼凱納，殃矢迪。 中醫：清熱解毒，利尿通淋。用于濕熱蘊結所致的小便不利，淋漓澀痛，尿血，急性非特異性尿路感染，前列腺炎見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥33清熱燥濕，殺蟲(chóng)止癢。用于濕熱下注，帶下黃稠、外陰炎、非特異性滴蟲(chóng)性、淋菌性及霉菌性陰道炎，見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥28調和肝脾，澀腸止痛。用于肝脾不和，瀉痢腹痛，慢性非特異性潰瘍性結腸炎見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià)： ￥29清熱燥濕，殺蟲(chóng)止癢。用于濕熱下注，帶下黃稠、外陰炎、非特異性滴蟲(chóng)性、淋菌性及霉菌性陰道炎，見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥15解毒祛濕，殺蟲(chóng)止癢。用于濕毒下注之陰癢、帶下；霉菌性陰道炎和非特異性陰道炎見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥22.51.成人： 適用于各種皮質(zhì)激素可緩解的炎癥性和瘙癢性皮膚病，如：濕疹包括特異性濕疹和盤(pán)狀濕疹；結節性癢疹；銀屑病(泛發(fā)斑塊型除外)；神經(jīng)性皮膚病包括單純性苔蘚；扁平苔蘚；脂溢性皮炎；接觸性過(guò)敏；盤(pán)形紅斑狼瘡；泛發(fā)性紅斑全身類(lèi)固醇激素治療的輔助用藥，蟲(chóng)咬皮炎；粟疹。 2.兒童： 低效皮質(zhì)激素無(wú)效的一歲以上(含一歲)兒童在醫生的指導下可用本品緩解特異性皮炎引起的炎癥和瘙癢?；加衅べ|(zhì)激素可緩解
健客價(jià)： ￥49.51.成人： 適用于各種皮質(zhì)激素可緩解的炎癥性和瘙癢性皮膚病，如：濕疹包括特異性濕疹和盤(pán)狀濕疹 ；結節性癢疹 ；銀屑?。ǚ喊l(fā)斑塊型除外） ；神經(jīng)性皮膚病包括單純性苔蘚 ；扁平苔蘚 ；脂溢性皮炎 ；接觸性過(guò)敏 ；盤(pán)形紅斑狼瘡 ；泛發(fā)性紅斑全身類(lèi)固醇激素治療的輔助用藥，蟲(chóng)咬皮炎 ；粟疹。 2.兒童： 低效皮質(zhì)激素無(wú)效的一歲以上（含一歲）兒童在醫生的指導下可用本品緩解特異性皮炎引起的炎癥和瘙癢。
健客價(jià)： ￥49用于月經(jīng)前后、產(chǎn)前后、性生活前后外陰及陰道的沖洗消毒、止癢及消除陰道異味，防止性病感染，預防淋菌性、念球菌性、滴蟲(chóng)性及非特異性陰道炎等感染，男女適用。
健客價(jià)： ￥16清熱解毒，燥濕殺蟲(chóng)，祛腐生肌。用于濕熱下注所致的帶下病，癥見(jiàn)帶下量多、色黃、質(zhì)稠、腥臭、陰部瘙癢；滴蟲(chóng)性陰道炎、霉菌性陰道炎、非特異性陰道炎、宮頸糜爛見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥36清熱解毒、殺蟲(chóng)止癢。適用于改善滴蟲(chóng)性、霉菌性、非特異性陰道炎及外陰狀癢癥所致的帶下量多，陰癢。
健客價(jià)： ￥24.8清熱解毒，燥濕殺蟲(chóng)，祛腐生肌。用于濕熱下注所致的帶下病，癥見(jiàn)帶下量多，色黃，質(zhì)稠，腥臭，陰部瘙癢；滴蟲(chóng)性陰道炎，霉菌性陰道炎，非特異性陰道炎，宮頸糜爛見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥13
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