春天里有時(shí)迎來(lái)的卻是寒流。新藥受理遭清零，臨床應用無(wú)出口，作為戰略性新興產(chǎn)業(yè)典型代表的干細胞技術(shù)墜入了技術(shù)開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)轉化之間的死亡之谷。

　　新藥受理遭清零

　　在人們的想象中，干細胞具有近乎神話(huà)般的地位，有可能用于治療每一種疾病，干細胞技術(shù)也讓一些傳統醫療手段束手無(wú)策的患者重新燃起希望。然而當公眾將注意力都集中于干細胞在再生醫學(xué)中的潛力時(shí)，其在藥物開(kāi)發(fā)中已經(jīng)悄然立足。

　　2月25日，歐洲眼病患者收獲福音——歐盟委員會(huì )角膜緣干細胞制品Holoclar作為角膜移植的替代療法可用于治療角膜燒傷致盲患者。

　　此前，美國食品藥品管理局（FDA）批準臍帶血干細胞制品Hemacord用于兒童和成人異基因造血干細胞移植；韓國食藥監局批準臍帶血間充質(zhì)干細胞藥物Cartistem用于植入治療關(guān)節軟骨缺損；加拿大衛生部批準人骨髓間充質(zhì)干細胞藥物Prochymal用于治療兒童移植物抗宿主病。目前，國際上已有20多個(gè)干細胞制品分別進(jìn)入I、II、III期臨床研究，共計9個(gè)干細胞產(chǎn)品獲準臨床應用。

　　1月6日，國家“973”和“863”等計劃推動(dòng)的“成體干細胞救治放射損傷”新技術(shù)的建立與應用”獲國家科技進(jìn)步獎一等獎。幾乎同一時(shí)間，該團隊研發(fā)的“人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液”新藥注冊申請卻被拒絕。

　　3月16日中源協(xié)和發(fā)布公告稱(chēng)，其下屬企業(yè)和澤生物開(kāi)發(fā)的“臍帶間充質(zhì)干細胞抗肝纖維化注射液”新藥注冊申請未獲批準；其參股的北科生物同期申報的“注射用人臍帶間充質(zhì)干細胞”新藥申請也未獲批準。

　　至此，國家藥品審評中心自2004年以來(lái)共受理的10項干細胞新藥注冊申請已全部被清零，干細胞藥物開(kāi)發(fā)被迫回到原點(diǎn)。

　　3月26日，中共中央出臺創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展戰略意見(jiàn)，吹響了“中國創(chuàng )造”的沖鋒號。然而，春天里有時(shí)迎來(lái)的卻是寒流。新藥受理遭清零，臨床應用無(wú)出口，作為戰略性新興產(chǎn)業(yè)典型代表的干細胞技術(shù)墜入了技術(shù)開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)轉化之間的死亡之谷。

　　“雞”與“鴨”對話(huà)

　　國際上一個(gè)新藥開(kāi)發(fā)需要在藥品質(zhì)量管理體系指導下，經(jīng)過(guò)一系列藥學(xué)評價(jià)、臨床前評價(jià)、臨床評價(jià)等程序，只有積累足夠的數據資料證明其安全性、有效性、質(zhì)量可控性以及醫學(xué)倫理上均通過(guò)專(zhuān)業(yè)評估后，有充分的證據表明干細胞藥物治療優(yōu)于既有的療法，方可應用于臨床。

　　但目前我國干細胞新藥受理審評過(guò)程猶如雞與鴨對話(huà)，遭遇彼此聽(tīng)不懂對方語(yǔ)言的尷尬。

　　一方面，干細胞藥物開(kāi)發(fā)者無(wú)知者無(wú)畏、急功近利，試圖將不成熟的實(shí)驗室技術(shù)推向臨床，碰得鼻青臉腫后一味地責怪“審評官不懂細胞”“政策不到位”和“政府不作為”等，卻不反思自身問(wèn)題，死到臨頭也沒(méi)弄明白“藥”到底是個(gè)什么東西。

　　另一方面，新藥審評機構緊緊守住《藥品注冊管理法》的審批制的責任底線(xiàn)，對“細胞學(xué)家”的各種“忽悠”充耳不聞，手持“化學(xué)藥物”“生物制品”標準生搬硬套，與仿制藥時(shí)代形成的評審套路風(fēng)馬牛不相及的細胞制品命運可想而知。只需一條“不能滿(mǎn)足藥物安全性要求”的罪名足以將干細胞新藥統統打入冷宮。

　　藥品質(zhì)量講究均一性和穩定性，而干細胞制品的異質(zhì)性、動(dòng)態(tài)性從根本上挑戰了藥物的定義。

　　干細胞定義不清，作用機理不明；體外操作過(guò)程中其遺傳穩定性與生物學(xué)特性會(huì )發(fā)生顯著(zhù)改變，并且引入多種難以去除的外源因子；缺乏具有量效關(guān)系的生物學(xué)效力評價(jià)指標；體內過(guò)程中細胞歸巢、定植、分化與轉歸缺乏有效的示蹤手段；干細胞制劑制備、貯存、傳輸與回輸過(guò)程中存在多種不確定性因素。

　　在缺乏系統的工程化、標準化開(kāi)發(fā)前提下，細胞制品無(wú)法滿(mǎn)足藥物的質(zhì)量可控性要求，更無(wú)從通過(guò)藥物基本的安全性與有效性評價(jià)。

　　政府錯位、科學(xué)家越位、工程師缺位

　　在我國科技體制中科學(xué)與技術(shù)不分，在行政體制中審批與監管責任不明，技術(shù)向產(chǎn)業(yè)轉化過(guò)程中形成了政府錯位、科學(xué)家越位以及工程師缺位的局面。

　　我國干細胞技術(shù)發(fā)展規劃、計劃以及重大創(chuàng )新專(zhuān)項的立項和評價(jià)過(guò)程中，科學(xué)家占據了決策的完全主導地位，缺少來(lái)自產(chǎn)業(yè)界的聲音，這違背了創(chuàng )新體系以市場(chǎng)為導向的鐵律，也造成了重點(diǎn)扶持領(lǐng)域向擁有決策權的科學(xué)家傾斜的現狀。企業(yè)家和工程師的缺位，已成為我國干細胞創(chuàng )新潛在的阿喀琉斯之踵。

　　科學(xué)家的任務(wù)是揭示“是什么”和“為什么”等自然現象，在完成干細胞的發(fā)現與作用機理探索后，其已完成主要使命，應將技術(shù)創(chuàng )新的主導地位讓于工程師，由工程師將實(shí)驗室的瓶瓶罐罐操作模式轉化為標準化、自動(dòng)化、規?；漠a(chǎn)業(yè)運行模式。

　　政府在新藥審評隊伍中也應充實(shí)熟知細胞制備技術(shù)的工程師，積極起草“細胞制品質(zhì)量管理規范”等標準，借鑒先進(jìn)國家經(jīng)驗主動(dòng)探索藥品臨床研究的“備案制”，完成“審批”向“監督”的責任轉換。

　　國家“973”計劃、“863”計劃和重大新藥創(chuàng )制等專(zhuān)項資金對于干細胞技術(shù)給予了多年連續支持，所獲得的成果卻無(wú)法實(shí)現產(chǎn)業(yè)化，因此，科技規劃制定部門(mén)應與行業(yè)監管部門(mén)之間建立起有效的溝通、協(xié)調機制。

　　總體來(lái)講，干細胞新藥受理遭遇清零對于行業(yè)中長(cháng)期的健康發(fā)展未必是件壞事，它讓各研發(fā)機構重新回到同一個(gè)起跑線(xiàn)，有機會(huì )冷靜思考，戒除浮躁，努力與藥審機構在同一個(gè)層面進(jìn)行有效對話(huà)。