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全反式維甲酸治療白血病關(guān)鍵靶點(diǎn)

2015-04-20 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:異構酶Pin1是多種癌癥類(lèi)型中致癌信號通路的共同關(guān)鍵調控因子。但是目前的Pin1抑制劑都缺少特異性,并且對于pin1功能的抑制不夠強力。

  近日,來(lái)自美國哈佛大學(xué)醫學(xué)院的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊naturemedicine在線(xiàn)發(fā)表了一項最新研究成果,他們發(fā)現急性早幼粒白血病治療藥物--全反式維甲酸主要以異構酶Pin1為作用靶點(diǎn),在癌細胞中抑制并促進(jìn)Pin1降解,并對其中的機制進(jìn)行了深入探討。

  異構酶Pin1是多種癌癥類(lèi)型中致癌信號通路的共同關(guān)鍵調控因子。但是目前的Pin1抑制劑都缺少特異性,并且對于pin1功能的抑制不夠強力。在該項研究中,研究人員通過(guò)篩選,發(fā)現全反式維甲酸(ATRA)能夠在癌細胞中特異性抑制并降解Pin1,并且全反式維甲酸的這種抑制作用是通過(guò)直接結合Pin1活性位點(diǎn)中的底物磷酸和脯氨酸結合口袋實(shí)現的。

  全反式維甲酸是一種治療急性早幼粒白血病的治療藥物,一直以來(lái),ATRA一直被當作第一個(gè)靶向治療癌癥的例子,但其藥物靶點(diǎn)一直不清楚。研究人員發(fā)現,ATRA誘導的Pin1消除會(huì )降解融合癌基因PML-RARA編碼的蛋白,并且在A(yíng)PL細胞,動(dòng)物模型和APL病人中都得到了驗證。ATRA誘導的Pin1消除也強烈抑制了三隱形乳腺癌細胞的生長(cháng),并且這種作用是通過(guò)影響Pin1底物中的癌基因和腫瘤抑制因子表達實(shí)現的。

  因此,該研究發(fā)現ATRA能夠同時(shí)阻斷多條Pin1調節的致癌信號通路,對于治療惡性腫瘤和對化療藥物抵抗的腫瘤具有重要意義。

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