威爾康奈爾醫學(xué)院研究人員試圖驗證之前所報道的三陰乳腺癌的分子，并希望以此作為治療這一侵襲性腫瘤的靶點(diǎn)。然而，他們發(fā)現該結果僅僅限于一個(gè)病人，不能應用于進(jìn)一步的臨床工作中。這一發(fā)現發(fā)表在4月15日的Nature雜志上，這項發(fā)現彌補了前一個(gè)研究的不足，強調了獨立研究驗證和仔細分析發(fā)展的重要性。

　　事件回顧：

　　2012年6月，麻省理工和哈佛大學(xué)的研究人員在Nature雜志上發(fā)表了一篇研究，報道了一個(gè)從少量但有意義的三陰性乳腺癌患者腫瘤樣本中發(fā)現一個(gè)特別致命的亞型，這個(gè)亞型目前鮮有有效的治療方案。該研究小組得出的結論是，MAGI3-AKT3融合基因可以為藥物開(kāi)發(fā)提供新的分子靶點(diǎn)。

　　這個(gè)研究發(fā)表后不久，MarkA.Rubin博士、SandraJ.Shin和JuanMiguelMosquera領(lǐng)導的研究小組對該基因融合在威爾康奈爾的三陰性乳腺癌樣本集中的發(fā)生頻率進(jìn)行了驗證。

　　該文章的第二作者、威爾康奈爾和紐約長(cháng)老會(huì )醫院精密醫學(xué)研究所主任Rubin博士說(shuō)：“大型基因組研究報告了大量新的突變數據，但是其中一些仍缺乏驗證。”

　　他們?yōu)榇碎_(kāi)發(fā)了一個(gè)組織分析測試方法，可以顯示出MAGI3-AKT3融合陽(yáng)性的樣本，這種方法通常用于研發(fā)生物標志物，是威爾康奈爾團隊特長(cháng)領(lǐng)域。然而，令所有人驚訝的是，他們并沒(méi)有在威爾康奈爾樣本中檢測出這種突變陽(yáng)性。

　　“由備受尊重的研究者發(fā)表在頂級雜志上，MAGI3-AKT3融合基因的發(fā)現為三陰乳腺癌開(kāi)發(fā)新的靶向治療提供了巨大的希望和興奮。”威爾康奈爾醫學(xué)院乳腺癌病理和病理學(xué)和實(shí)驗室醫學(xué)副教授Shin博士說(shuō)。

　　“但我們必須澄清，我們僅僅僅在最初報道那一個(gè)案例中發(fā)現了那種突變現象，除此之外并沒(méi)有再次發(fā)現，”威爾康奈爾醫學(xué)院和病理精密醫學(xué)研究所的領(lǐng)導人、病理學(xué)和實(shí)驗室醫學(xué)助理教授Mosquera博士說(shuō)，“在這種情況下必須由病理學(xué)來(lái)驗證，因此最初的發(fā)現需要修改和承認，這個(gè)我們工作一直強調之處。”

　　漫長(cháng)研究，只為驗證

　　為了完全否定MAGI3-AKT3融合基因的發(fā)現，威爾康奈爾團隊從篩查150多內部樣本開(kāi)始，這無(wú)疑是一個(gè)漫長(cháng)的過(guò)程。他們理應如原本發(fā)表在Nature上的研究所說(shuō)，發(fā)現約7%的樣本包含融合基因，但事實(shí)卻沒(méi)有一項是符合的。同時(shí)，他們也注意到當年（2012年）所研究的原始腫瘤，從未在基因組層面證實(shí)這個(gè)變更。相反，最初的研究小組是使用了一個(gè)RNA篩選試驗并基于這些發(fā)現假設了其他的腫瘤也有突變。

　　威爾康奈爾團隊進(jìn)一步測試超過(guò)100例從癌癥基因組圖譜和蘇黎世大學(xué)醫院獲取的樣品。遺憾的是，他們也無(wú)法在這些情況下證實(shí)最初的發(fā)現。

　　大約兩年前，他們把自己的發(fā)現告知Nature雜志和Broad研究所的研究人員，讓這些研究人員分析他們的72個(gè)患者樣本，再加上額外的370個(gè)乳腺腫瘤樣本。當他們在DNA水平上重新測試樣品時(shí)，他們只在第一種情況下發(fā)現基因融合，導致這成為一個(gè)孤立的發(fā)現而不能用于開(kāi)發(fā)未來(lái)的臨床試驗。

　　威爾康奈爾團隊同意MAGI3-AKT3融合基因的發(fā)現應該在基因組水平驗證后才把結果公布。

　　“我們的研究表明生物標志物開(kāi)發(fā)的重要過(guò)程以及精密醫學(xué)的一個(gè)重要性。”Rubin博士說(shuō)。

　　“我們很高興地知道，我們的結果已經(jīng)節省了許多研究時(shí)間、精力和資源，因為這些都是最終朝著(zhù)一個(gè)不可能完成的目標”Shin博士說(shuō)，“同樣重要的是，病人免于參加臨床試驗，因為這不可能有了一個(gè)積極的結果。”