氨基酸的翻譯后修飾是對于酶活性具有非常重要的作用。在眾多的修飾類(lèi)型中，磷酸化是我們研究最多的類(lèi)型。許多研究表明蛋白質(zhì)的磷酸化對于其傳遞胞內信號具有重要的作用。最近一些研究也揭示了乙?；瘜τ诘鞍坠δ艿挠绊?，然而，在非組蛋白的范圍內乙?；揎椀南嚓P(guān)發(fā)現卻十分有限。

　　最近，來(lái)自澳大利亞Hudson醫學(xué)研究所的DakangXu研究組發(fā)現了一類(lèi)乙?；竓istoneacetyltransferase-1（HAT-1）對于先天免疫信號（如Tolllikereceptor或TNF-R）下游的NF-KB的活性調控具有很重要的作用。

　　首先，作者之前的研究發(fā)現一類(lèi)轉錄調控因子PLZF（promyelocyticleukaemiazincfingerprotein）對于IFN相關(guān)基因的表達具有正向調控作用。為了研究這個(gè)分子在先天免疫中的作用，作者比較了野生型小鼠與PLZF-/-小鼠在受到LPS刺激下的免疫反應。結果顯示，缺乏PLZF后，小鼠對于LPS刺激更加敏感，致死率也更高；同時(shí)，作者通過(guò)比較兩種小鼠血清中細胞因子的含量，發(fā)現突變體小鼠在受到刺激后體內IL-6，IL-12以及TNF-a等細胞因子表達量明顯更高。這一實(shí)驗結果說(shuō)明PLZF對于LPS引起的炎性反應具有負向調控作用。

　　之后，作者比較了野生型小鼠與突變體小鼠細胞內部信號分子在受到LPS刺激后的活化情況。結果顯示：野生型與突變體在ERK，MAPK，JNK，IKK等磷酸化的程度上并沒(méi)有差異，也就是說(shuō)PLZF并不作用在信號傳遞的環(huán)節。然而，在EMSA檢測中，作者發(fā)現突變體細胞中NF-KB結合DNA的能力高于野生型細胞。與此相符，突變體細胞中IL-6，IL-12，TNF-a等轉錄水平也高于野生型。這一結果說(shuō)明PLZF可能直接抑制了NF-KB的轉錄活性。

　　接下來(lái)，作者希望了解PLZF是如何調節NF-KB活性的。他們首先向HEK293細胞中轉入TLR4以及FLAG-PLZF，之后對其進(jìn)行LPS刺激。生化結果顯示，LPS刺激后細胞內部PLZF發(fā)生了明顯的乙?；?。由于之前的研究發(fā)現PLZF與B型乙?；窰AT1存在相互作用，作者們希望了解是否HAT1調控了PLZF的乙?；?。他們首先利用外源的過(guò)表達系統證明了HAT1與PLZF存在相互作用。通過(guò)shRNA抑制HAT1的轉錄水平，他們發(fā)現HAT1受到抑制后，PLZF在刺激條件下的乙?；艿搅艘种?。之后，作者還通過(guò)shRNA的手段證明了HAT1的乙?；钚允艿缴嫌蜟AMK2的調節，這個(gè)激酶能夠特異性使HAT1磷酸化，磷酸化后的HAT1得到乙?；富钚?。

　　之后，作者通過(guò)體外過(guò)表達系統進(jìn)行突變分析，證明了活化后的PLZF能夠與HDAC3以及NF-KBp50亞基相互作用，從而抑制NF-KB的活性。