在癌癥治療中,腫瘤特異性抗體至比較常用的一類(lèi)藥物治療手段??贵w的效用依賴(lài)于其與體內Fcgamma受體的相互作用。目前抗體的治療已經(jīng)被用于多種惡性腫瘤中,然而,在相當多的患者體內出現了抗體藥物的耐藥性癥狀。為了解釋這一癥狀的內在原因以及找到合適的方法避免耐藥性的產(chǎn)生,抗體作用的分子機制需要得到進(jìn)一步的探究。
Rituximab(利妥昔單抗)是目前得到批準的,I型人源CD20單抗,被用于治療B淋巴瘤以及濾泡細胞瘤等癌癥疾病。然而,臨床結果顯示Rituximab在某些癌癥中具有很好地療效,而在其它類(lèi)型的癌癥中則沒(méi)有效果;另外,即使在有效的癌癥類(lèi)型中,有的患者也表現出明顯的耐藥特征。
之前的研究已經(jīng)發(fā)現,Rituximab通過(guò)被體內的一種叫做FcgRIIB的抑制性受體識別并結合,從而導致該抗體被內吞,從而失去殺傷活性。在最近一期《cancercell》雜志上,來(lái)自英國南安普頓大學(xué)的MarkS.Cragg開(kāi)發(fā)出了一類(lèi)針對FcgRIIB的抗體,能夠有效阻斷FcgRIIB對Rituximab的內吞作用,從而促進(jìn)Rituximab的腫瘤殺傷能力。
首先,作者利用FcgRII廣譜性抗體AT-10與Rituximab聯(lián)合用藥,在小鼠腫瘤模型上進(jìn)行實(shí)驗,結果顯示:AT-10能夠大大提高Rituximab的腫瘤殺傷效果。由于A(yíng)T-10既針對FcgRIIB也針對FcgRIIA,因此它不能用于臨床治療。作者通過(guò)噬菌體表面展示系統篩選了一系列人源的抗體,找到那些能夠與FcgRIIB結合但同時(shí)不與FcgRIIA結合的抗體。最終,他們找到了一系列抗體(以5C04與6G11為代表)。Elisa檢測顯示,這些抗體能夠特異性地與FcgRIIB結合而不與FcgRIIA結合。通過(guò)細胞水平的分析,作者證明了這些抗體只特異性識別B細胞,而非其它淋巴細胞類(lèi)型。
由于Rituximab與FcgRIIB通過(guò)Fc端的結合導致下游ITIM的磷酸化,從而導致該受體的激活。作者通過(guò)突變的方式將篩選到的抗體Fc端變異,從而使其不能夠通過(guò)Fc端的方式與FcgRIIB結合(即只保留其特異性識別的能力),研究結果顯示:在這些抗體中,一部分能夠導致ITIM的磷酸化提高(比如5C04),另一部分則沒(méi)有該效應。作者因此選擇了能夠特異性結合FcgRIIB但不激活其下游信號的抗體作為阻斷型抗體候選物進(jìn)行下一步研究。他們將這些抗體與Rituximab共同刺激B細胞,結果顯示:這些抗體中有一部分能夠有效抑制Rituximab對下游ITIM的磷酸化效應,另一部分則沒(méi)有該功能。之后,作者也證明了這些篩選到的抗體能夠有效阻止Rituximab的內吞效應(以6G11為代表)。
之后,作者通過(guò)體外的實(shí)驗證明:6G11能夠增強Rituximab對細胞的殺傷效應,而這一效應并不依賴(lài)于其Fc端的結構。同時(shí),作者還證明了6G11能夠抑制Rituximab受FcgRIIB識別而被內吞的影響。這一結果揭示了6G11的潛在抗腫瘤的功能。
最后,作者通過(guò)一些列體內實(shí)驗證明了6G11對Rituximab的增強作用,同時(shí)也證明了它不會(huì )引起"細胞因子風(fēng)暴"等免疫異常反應。
益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸:補腎健脾,填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥3600主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥5000益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價(jià): ¥4000適用于各類(lèi)輕、中度高血壓,尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的病人。
健客價(jià): ¥261. 原發(fā)性高血壓:可單獨用藥,也可和其它降壓藥合用,尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。 2. 心功能不全:輕度或中度心功能不全NYHA分級Ⅱ或Ⅲ級,合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI。也可用于A(yíng)CEI不耐受和使用或不使用洋地黃類(lèi)藥物、肼屈嗪或硝酸酯類(lèi)藥物治療的心功能不全者。
健客價(jià): ¥30適用于各類(lèi)輕至中度高血壓,尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià): ¥33纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓,尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià): ¥33.5用于絕經(jīng)超過(guò)一年的女性所出現的雌性激素缺乏癥狀的激素替代治療。
健客價(jià): ¥246纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓,尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià): ¥18纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓,尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià): ¥30纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓,尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià): ¥23適用于各類(lèi)輕至中度高血壓,尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià): ¥52用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥224用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合癥。
健客價(jià): ¥119用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥115抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥59.9活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià): ¥125胃食管反流性疾病(GERD) -糜爛性反流性食管炎的治療 -已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復發(fā)的長(cháng)期維持治療 -胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當的抗菌療法聯(lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌,并且 -愈合與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍 -防止與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復發(fā) 需要持續NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療
健客價(jià): ¥80抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥68抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥95扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥140適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥677補腎壯陽(yáng),養血,填精。用于腎陽(yáng)虛損,陽(yáng)萎早泄,性功能衰退。
健客價(jià): ¥198