鼻咽癌被稱(chēng)為“廣東瘤”，是全球極少數以地區命名的腫瘤之一。

　　這種惡性腫瘤在廣東地區的發(fā)病率比其他地區人群高出20至30倍，死亡率超過(guò)5/10萬(wàn)。然而，臨床研究也表明，如果能早發(fā)現，鼻咽癌的治愈率高達90%。

　　能否像預測天氣一樣預測鼻咽癌的風(fēng)險？近年，廣東科學(xué)家打響了對抗“廣東瘤”的攻堅戰。

　　最近，腫瘤醫學(xué)協(xié)同創(chuàng )新中心、中山大學(xué)腫瘤防治中心的科學(xué)家公布了最新研究成果——由中科院院士曾益新領(lǐng)銜的研究團隊開(kāi)發(fā)了一款只需要檢測唾液，即可提前預測患鼻咽癌風(fēng)險的預警芯片。

　　日前，該預警芯片研究主要參與者之一、中山大學(xué)腫瘤防治中心的貝錦新教授在接受南方日報記者采訪(fǎng)時(shí)回顧了研究歷程，他還透露，鼻咽癌疫苗研發(fā)時(shí)代已到來(lái)，“希望5到10年能有成果，屆時(shí)將讓更多人受益”。

　　“廣東瘤”

　　廣東鼻咽癌發(fā)病率約占全國60%，即使移民到新加坡、美國、加拿大等國家的廣東人，鼻咽癌發(fā)病率也高于當地人

　　鼻咽癌被稱(chēng)為“廣東瘤”，是全球極少數以地區命名的腫瘤之一。統計數據顯示，全球每年鼻咽癌新發(fā)6.5萬(wàn)病例，中國占2.8萬(wàn)例，廣東、廣西、湖南、福建、江西、海南等省區以及香港、澳門(mén)地區都是鼻咽癌高發(fā)區，其中廣東的鼻咽癌發(fā)病率更是占全國的60%。

　　鼻咽癌為何“鐘情”廣東？

　　為揭開(kāi)謎底，早在1997年，剛從日本留學(xué)回國的曾益新就帶領(lǐng)科研團隊組建了“鼻咽癌分子遺傳學(xué)研究”課題組。

　　2002年，課題組研究人員利用家族性鼻咽癌進(jìn)行研究，發(fā)現了鼻咽癌易感基因在4號染色體上，首次提供了鼻咽癌具有遺傳性的證據，這一發(fā)現被發(fā)表在國際權威學(xué)術(shù)雜志《自然遺傳學(xué)》上，并被評為2002年“中國醫藥衛生十大科技新聞”和當年的“中國高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”。

　　2007年，研究團隊又在世界范圍內首次證明鼻咽癌中有“干細胞樣的腫瘤細胞”存在，為探索惡性腫瘤復發(fā)、轉移這一世界性難題提供了新的視角。其后，團隊進(jìn)行了大規模人群樣本量的鼻咽癌易感基因篩查研究，最終在2014年確立了11個(gè)和鼻咽癌發(fā)病密切相關(guān)的基因位點(diǎn)。

　　問(wèn)題來(lái)了：只有遺傳基因在控制鼻咽癌發(fā)病嗎？

　　答案是否定的。貝錦新說(shuō)，流行病學(xué)研究已證實(shí)，高發(fā)區居民嗜食當地的咸魚(yú)、腌肉、腌菜是鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險因素。這些食品含有較高的致癌物亞硝酸鹽，其中所含的二亞硝基哌嗪（DNP）已被證實(shí)可誘發(fā)大鼠鼻咽粘膜上皮不典型增生、原位癌、浸潤癌，誘發(fā)率高達40%。

　　此外，研究者也明確，EB病毒（人類(lèi)皰疹病毒之一）感染與鼻咽癌相關(guān)。“EB病毒的感染比較普遍，全球95%以上成人都感染，它主要通過(guò)唾液傳播，感染人類(lèi)B淋巴細胞，未被激活的EB病毒會(huì )無(wú)癥狀地潛伏在人體的B淋巴細胞中，但對于某些特定疾病比如鼻咽癌、淋巴瘤和部分胃癌，EB病毒潛伏感染就像在人體中埋了一顆定時(shí)炸彈，炸彈爆炸前悄無(wú)聲息，不會(huì )對人體產(chǎn)生大的傷害。”貝錦新說(shuō)。

　　一系列研究表明，鼻咽癌患病風(fēng)險主要跟遺傳基因、EB病毒和環(huán)境因素相關(guān)，“由基因所決定的因素沒(méi)有辦法改變，但是飲食方式和環(huán)境因素會(huì )因居住地改變而改變。這也是為什么移民到新加坡、美國、加拿大等地的廣東人鼻咽癌發(fā)病率會(huì )高于當地人，但同時(shí)又會(huì )低于長(cháng)期在廣東生活的本地人。”貝錦新說(shuō)。

　　預警芯片

　　一滴唾液作樣本，預警芯片可伸出DNA“探頭”，無(wú)創(chuàng )檢測鼻咽癌風(fēng)險，數據顯示，準確度為93.19%

　　鼻咽癌發(fā)病的奧秘被漸漸揭開(kāi)，但面對這樣一種惡性腫瘤，怎樣才能更好地預警，使患者早發(fā)現、早治療？

　　早在2010年曾益新就公開(kāi)表示，希望在5年后團隊能夠研發(fā)出提前預測鼻咽癌患病風(fēng)險的基因芯片。2015年，他們兌現了承諾。

　　前不久，研究團隊召開(kāi)了鼻咽癌預警芯片新聞發(fā)布會(huì )，宣布預警芯片已在臨床上進(jìn)入試用階段。曾益新表示，這一預警芯片在鼻咽癌還沒(méi)發(fā)生的階段，就能檢測出被測者是否攜帶相關(guān)致病基因以及患病幾率，給個(gè)體在極早期提供風(fēng)險提示。

　　“與以往的預測方式相比，它最大的亮點(diǎn)在于采用唾液作為分型檢測樣本。而選擇唾液進(jìn)行檢測，一是出于無(wú)創(chuàng )性及簡(jiǎn)便性等因素考慮，二是因為EB病毒在口腔粘膜豐度較高，所以相較于血液，在唾液中更加容易檢測出所感染的EB病毒狀態(tài)。”貝錦新說(shuō)。

　　筆者查閱了中山大學(xué)腫瘤防治中心官方網(wǎng)站的數據：這一芯片預測鼻咽癌準確度為93.19%，敏感度為66.25%，特異度為93.20%。

　　小小芯片，為何有這么大的能耐？貝錦新說(shuō)，芯片主要結合了三大方面的風(fēng)險進(jìn)行綜合評估。首先是對11個(gè)鼻咽癌易感基因位點(diǎn)的檢測，“這11個(gè)位點(diǎn)全部為危險型的個(gè)人發(fā)病風(fēng)險約是全部為保護型的個(gè)體的14倍；第二方面是結合EB病毒風(fēng)險亞型和病毒抗體VCA-IgA及EBNA1-IgA檢測，直接反映EB病毒感染水平，這兩項抗體指標結合適合鼻咽癌的初篩；第三方面是考慮患者自身生活方式是否有利于鼻咽癌的發(fā)生，通過(guò)這三者相結合，可全面了解自身鼻咽癌風(fēng)險狀況。”

　　不過(guò)貝錦新也坦言，芯片開(kāi)發(fā)并非一帆風(fēng)順。如，芯片的核心功能是通過(guò)一個(gè)叫Sequenon的技術(shù)平臺實(shí)現的，它就像一個(gè)魔法盒，能夠同時(shí)檢測與鼻咽癌相關(guān)的所有基因位點(diǎn)。“要檢測基因位點(diǎn)，我們需要‘探針’。但是怎么樣才能令這些‘探針’協(xié)同起作用，到達每個(gè)需要檢測的位點(diǎn)，這曾讓我們傷透腦筋。而且，有一些基因，例如HLA（人類(lèi)白細胞抗原）的基因是多樣化的，這增加了相應基因探針的設計難度，經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗，才最終研發(fā)出能夠同時(shí)檢測所有基因位點(diǎn)的平臺。”

　　說(shuō)起預警芯片對患者的意義，貝錦新表示，鼻咽癌是癌癥中相對來(lái)說(shuō)最易治療的惡性腫瘤之一，只要及早發(fā)現并接受治療，根治率是很高的，但由于鼻咽癌早期癥狀較輕微或不是很特異，不易引起患者重視，絕大部分患者就診時(shí)已經(jīng)處于癌癥中晚期。“目前早期（Ⅰ、Ⅱ期）鼻咽癌患者5年生存率約90%，Ⅰ期絕大部分可以根治，晚期（Ⅲ、Ⅳ期）鼻咽癌的5年生存率約為50%。這樣一款能夠在極早期精確預測患癌風(fēng)險的芯片，對鼻咽癌防治起重要作用”。

　　貝錦新也建議，通過(guò)鼻咽癌預警芯片預測出高危人群，除了常規體檢以外，最好是半年做一次針對性體檢，重點(diǎn)關(guān)注鼻咽等部位。一旦經(jīng)常性出現流鼻血、鼻塞等疑似癥狀就應及時(shí)就醫。“與此同時(shí)，鼻咽癌預警芯片的另一個(gè)意義在于讓大家樹(shù)立起健康管理意識。”但曾益新和貝錦新也提醒，要進(jìn)行癌癥預測也需要被測者有良好的心理素質(zhì)，“很多人對癌癥很忌諱，認為治愈率很低，以至于不愿體檢，實(shí)際上早發(fā)現早治療，治愈率是相當高的。”

　　疫苗研發(fā)

　　疫苗包括治療性和預防性?xún)煞N，前者針對鼻咽癌患者，抑制或減緩腫瘤轉移和復發(fā)的發(fā)生；后者針對普通人群，降低發(fā)病風(fēng)險

　　鼻咽癌的死亡率超過(guò)十萬(wàn)分之五。能否像乙肝等其它疾病一樣，通過(guò)提前打一針疫苗進(jìn)行防范？

　　“這也是曾益新院士研究團隊接下來(lái)的重要研究方向之一。”貝錦新介紹，疫苗包括治療性和預防性?xún)煞N，“前者是針對鼻咽癌患者的，因為鼻咽癌的轉移、復發(fā)和EB病毒有關(guān)，注射疫苗能夠抑制或減緩腫瘤轉移和復發(fā)的發(fā)生；而預防性疫苗則是針對普通人群，降低發(fā)病風(fēng)險。”

　　盡管思路清晰，研究推進(jìn)卻不易。“不同EB病毒亞型與不同的疾病之間有不同的相關(guān)性，研發(fā)的關(guān)鍵是甄別這些病毒亞型，并找出某一EB病毒亞型與鼻咽癌之間更準確的相關(guān)性。”貝錦新說(shuō)，目前曾益新研究團隊正致力于找到一種針對EB病毒的抗原，觀(guān)察它是否能夠攻擊相應病毒，“最理想的狀態(tài)是準確知道某種EB病毒亞型與鼻咽癌特異相關(guān)，就可以針對性地研發(fā)抗原，做到精準抗擊病毒。”

　　不過(guò)，由于EB病毒在人群中感染普遍、種類(lèi)繁多，且具體導致鼻咽癌的EB病毒類(lèi)型和該病毒如何參與鼻咽癌致病作用并不明確，因此在疫苗研發(fā)上面臨一些挑戰。“也就是說(shuō)現在我們大概了解到有一批犯罪嫌疑人，但罪魁禍首卻還不知道。”貝錦新坦言，因存在這些不確定性因素，疫苗的研發(fā)會(huì )是個(gè)漫長(cháng)的過(guò)程，“希望5到10年能有成果，屆時(shí)將讓更多人受益”。

　　除了對疫苗的研發(fā)，曾益新團隊還將對鼻咽癌預警芯片進(jìn)行優(yōu)化。“我們會(huì )針對過(guò)去近二十年的研究成果和資料，利用現有技術(shù)對鼻咽癌的高發(fā)因素進(jìn)行細化研究，希望找出具體控制鼻咽癌高發(fā)的遺傳因素，在不斷探索中有可能還會(huì )發(fā)現新的易感基因位點(diǎn)，那么這些位點(diǎn)就可以整合到預警芯片中，因為這款芯片是一個(gè)開(kāi)放兼容的平臺，不斷地優(yōu)化會(huì )使預測變得更加準確。”貝錦新解釋。

　　與此同時(shí)，針對已檢測的人群，中大腫瘤防治中心成立了隨訪(fǎng)小組，通過(guò)隨訪(fǎng)觀(guān)察他們的發(fā)病幾率，“一年一次并且長(cháng)期的隨訪(fǎng)，可觀(guān)察高危人群與發(fā)病率之間的關(guān)系，測算統計芯片預測結果與發(fā)病率的誤差，進(jìn)一步證實(shí)和提高預警結果準確率。”貝錦新還透露，未來(lái)將開(kāi)發(fā)鼻咽癌預測的APP或者其他公共平臺，以供每一個(gè)公眾登錄，進(jìn)行鼻咽癌風(fēng)險自主檢測和評估。