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Cell:癌癥免疫療法和靶向療法聯(lián)合的前世今生

2015-04-13 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在過(guò)去30年里研究者已經(jīng)闡明了許多參與癌癥發(fā)生的分子機制,而同時(shí)研究者也鑒別出了許多可以誘發(fā)癌癥的遺傳突變,而針對這些致癌的遺傳缺陷的靶向藥物被證明在很多患者的初期治療中是有作用的,比如靶向作用BRAF基因突變的藥物在幾乎一半的黑色素瘤患者中都可以抑制腫瘤的發(fā)生;

  近日,刊登在國際雜志Cell上的一篇研究論文中,來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員通過(guò)研究表示,利用免于免疫系統攻擊癌癥的藥物同基因組靶向療法相結合或許可以更好地幫助治療癌癥患者。

  靶向療法:頻繁但卻反應短暫

  在過(guò)去30年里研究者已經(jīng)闡明了許多參與癌癥發(fā)生的分子機制,而同時(shí)研究者也鑒別出了許多可以誘發(fā)癌癥的遺傳突變,而針對這些致癌的遺傳缺陷的靶向藥物被證明在很多患者的初期治療中是有作用的,比如靶向作用BRAF基因突變的藥物在幾乎一半的黑色素瘤患者中都可以抑制腫瘤的發(fā)生;然而耐藥性隨之而來(lái),因為腫瘤擁有多種基因組缺失,其就可以幫助腫瘤細胞在藥物療法后產(chǎn)生一種耐藥性,BRAF抑制劑在臨床試驗中可以將患者的生存中值延長(cháng)至7個(gè)月。

  檢查點(diǎn)封鎖:較少但結果卻較為強勁

  研究者Allison提出了“免疫檢查點(diǎn)封鎖”一說(shuō),這是一種治療免疫系統的方法,通過(guò)阻斷T細胞上的特殊分子來(lái)間接地保護腫瘤細胞免于免疫反應;而一種名為易普利姆瑪(Ipilimumab)的藥物在抵御惡性黑色素瘤上相比其它靶向藥物表現出了較低的免疫反應率,但長(cháng)期跟蹤調查結果顯示,22%的治療患者至少存活了4年,更重要的是那些幸存3年的患者甚至生活超過(guò)了10年。

  免疫力是長(cháng)期反應的關(guān)鍵

  眾所周知,免疫系統可以識別癌細胞的特性,并且發(fā)動(dòng)T細胞來(lái)攻擊腫瘤細胞的抗原,而檢查點(diǎn)封鎖正好可以移除這種攻擊作用;研究者需要理解為何某些癌癥患者對免疫療法沒(méi)有反應,但是對于其他患者而言反應卻是非常明顯的。

  什么樣的組合方式可以更有效地抗癌?

  研究者Sharma指出,多種基因組靶向療法的結合被證實(shí)可以有效抑制癌癥,然而很多數據又顯示,腫瘤基因組的多樣性或許會(huì )打敗許多組合療法,而且隨著(zhù)不同藥物對患者的施用也會(huì )增加更大的副作用。

  靶向療法或許可以扮演一種有效的癌癥疫苗,其可以殺滅腫瘤細胞并且釋放T細胞最喜愛(ài)的靶向抗原來(lái)對癌細胞實(shí)施打擊。研究者的I期試驗是將免疫檢查點(diǎn)封鎖藥物同兩種靶向療法相結合,而后期研究者并沒(méi)有足夠的時(shí)間來(lái)確定個(gè)體的生存影響及機體反應的持久性。而在兩項臨床試驗中,研究者將易普利姆瑪同兩種不同的BRAF抑制劑相結合來(lái)闡明聯(lián)合療法在治療黑色素瘤中的作用,在其中一種療法中肝臟的毒性導致試驗終止,而另一種組合療法隨著(zhù)試驗的進(jìn)行也表現出了較好的耐受性。

  研究者表示,這就需要強調藥物、劑量以及給藥方案的差異,其需要被評估才可以進(jìn)行不同聯(lián)合療法的開(kāi)發(fā),當前檢查點(diǎn)阻斷藥物主要可以阻斷兩種“檢查點(diǎn)”機制,而研究中發(fā)現的其它機制可以同刺激性分子一樣來(lái)刺激機體產(chǎn)生免疫反應;這就為免疫療法提供了新的靶點(diǎn)。面對多種可能的藥物組合更有效的臨床前研究或許可以幫助研究者做出正確合理的選擇。

  給予免疫療法研究支持

  由于大量的資金都投入到了癌癥定向的基因組靶向療法中去,因此研究者不得不暫時(shí)擱置免疫療法的開(kāi)發(fā);研究者Sharma及其同事倡議,應當投入大量的資源用于進(jìn)行免疫檢查點(diǎn)的療法研究以及開(kāi)發(fā)具有治愈潛能的靶向免疫組合性療法。

  最后研究者總結道,當前階段我們可以毫不牽強地說(shuō),增加對聯(lián)合療法的資助或許是未來(lái)開(kāi)發(fā)有效治療癌癥的最佳選擇,而研究者也將為了這一目的不斷深入研究。

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