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拯救百萬(wàn)兒童的口服補液曲折歷程

2015-03-26 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:我們每一個(gè)人大概都會(huì )經(jīng)歷腹瀉,但醫學(xué)的進(jìn)步已使我們不必再有死于腹瀉的恐懼,然而僅僅在幾十年以前,腹瀉致人死亡的情況還是發(fā)展中國家非常嚴重的健康威脅,扭轉這種局面的契機,源自于一個(gè)異常簡(jiǎn)單的治療手段的出現——口服補液(ORS)。

   我們每一個(gè)人大概都會(huì )經(jīng)歷腹瀉,但醫學(xué)的進(jìn)步已使我們不必再有死于腹瀉的恐懼,然而僅僅在幾十年以前,腹瀉致人死亡的情況還是發(fā)展中國家非常嚴重的健康威脅,扭轉這種局面的契機,源自于一個(gè)異常簡(jiǎn)單的治療手段的出現——口服補液(ORS)。

 
 
  ORS的主要組成成分為:、氯化鈉(食鹽)3.5克、碳酸氫鈉(小蘇打)2.5克、氯化鉀1.5、葡萄糖20克。使用時(shí)加涼開(kāi)水1000毫升即成,根據病情需要,隨時(shí)飲用。如無(wú)葡萄糖,可用蔗糖代替,但用量應加倍(40克)。由于蔗糖濃度較大。容易引起嘔吐。此外,也可采用ORS改良處方,也就是將原配方中的葡萄糖改為谷粉80克,稱(chēng)為谷物口服補液鹽。谷粉可用米粉或玉米粉。這種改良處方的優(yōu)點(diǎn)在于:患兒容易接受,很少引起嘔吐,即使有嘔吐也很輕微;服用后大便成型快;此外,維生素、礦物質(zhì)含量高,利于疾病恢復。目前,各醫院或大藥房均有成品出售,商品名為“奧爾舒“。
 
  但這種看似簡(jiǎn)單的治療方案的背后,竟然也有許多不為人知的曲折過(guò)往。這個(gè)故事的開(kāi)端,要從50多年前一批致力于尋找有效的治療霍亂樣腹瀉的年輕研究者說(shuō)起。
 
  霍亂是一種由霍亂弧菌引起的急性腹瀉性疾病,由于體液與電解質(zhì)的大量丟失,可迅速導致循環(huán)衰竭,嚴重者能在數小時(shí)內致人于死地。近代以來(lái),人類(lèi)歷史上共有數次霍亂的大流行,每次流行均造成大量死亡,1932年夏天,中國發(fā)生霍亂流行,全國一共記錄了95000個(gè)霍亂病例,死亡31000人,北平的病死率更是駭人得高達80%,這,簡(jiǎn)直就是自然對人類(lèi)的無(wú)情殺戮。面對天災,人類(lèi)總會(huì )自以為是地做一點(diǎn)兒什么,只是很多做法可能比無(wú)所作為更糟糕。
 
  1972年NormanHoward-Jones將早期人們治療霍亂的方法描述如下:「在20世紀之前的整個(gè)疾病治療史上,再也沒(méi)有比治療霍亂更加荒誕的篇章了,那基本就是一種善意的殺人?!故艿交魜y襲擾程度最重時(shí)間最長(cháng)的地區是印度和孟加拉的恒河三角洲地區,人類(lèi)歷史上的歷次霍亂大流行大都是從這里傳播過(guò)去的,有關(guān)霍亂的研究也始于此地。1962年,當霍亂的第七次世界大流行爆發(fā)時(shí),一批年輕的美國學(xué)者來(lái)到恒河三角洲,他們決心狙擊這次殺戮。
 
  早在1950年,瑞典醫生PerSelander就提倡以胡蘿卜湯治療腹瀉,這不就是某種口服「補液」么?但在當時(shí)Selander還沒(méi)有能力闡明口服補液對腹瀉有效的機制,而且當時(shí)學(xué)界對口服補液可以治療腹瀉這一觀(guān)念根本不認可,因為當時(shí)觀(guān)念是處于腹瀉狀態(tài)的患兒的胃腸道是不能吸收液體的,因此在治療過(guò)程中需要對其進(jìn)行禁食以使胃腸道有機會(huì )休息和恢復,除禁食而外,當時(shí)的治療措施還包括靜脈輸液、輸血等綜合措施…經(jīng)過(guò)這樣一番折騰,腹瀉的患兒往往需要住院2個(gè)星期。
 
  那個(gè)年代腹瀉者的病死率還較高,應該與這種粗糙的治療手段和禁食導致的營(yíng)養狀態(tài)差有關(guān)??偟膩?lái)說(shuō),那時(shí)的醫生們還缺乏對腹瀉病人病理生理方面的了解,還不明白水與電解質(zhì)在人體內的轉運途徑。
 
  20世紀40年代,耶魯大學(xué)的DanelDarrow開(kāi)創(chuàng )性地進(jìn)行了有關(guān)人體內電解質(zhì)方面的研究,并在科學(xué)界引起了反響,基于這些研究,Darrow開(kāi)始建議通過(guò)補充葡萄糖、鉀及氯化鈉等液體來(lái)糾正脫水。1949年他在一篇文章中寫(xiě)道:「針對腹瀉脫水患者的有效補液療法,應該建立在準確理解人體體液組成成分及其病理變化的基礎上」,他提出鉀,乳酸和葡萄糖口服液,可以幫助病人恢復丟失的水分和電解質(zhì),從而避免「長(cháng)期腸外治療」。
 
  Darrow的靜脈輸液結合口服液體的治療方案使中至重度脫水?huà)雰翰∷缆蔬_到了5%以下。18年后,以Darrow的理論和實(shí)踐為基礎,經(jīng)過(guò)改進(jìn)和規范后的口服電解質(zhì)和葡萄糖溶液就成為了后來(lái)廣為人知的口服補液療法。更重要的是,Darrow為日后的醫學(xué)研究奠定了一個(gè)基礎,即在臨床研究階段,不宜以瞎蒙的方式?jīng)Q定哪種治療方式最有效。
 
  在Darrow之前,也有醫生憑經(jīng)驗嘗試給腹瀉病人使用過(guò)口服補液,有時(shí)候水里加鹽,有時(shí)候加碳酸氫鈉、糖或乳酸,但配比上沒(méi)個(gè)準,治療效果也就可想而知了。比如有人攝入的液體里鹽與糖的濃度較大,其滲透壓比人體液的滲透壓還大,那么必然導致其脫水的程度進(jìn)一步加重,根本達不到補液的效果。
 
  Darrow的研究所以沒(méi)能直接導致現代口服補液療法的出現,跟他的一個(gè)錯誤觀(guān)念有關(guān),因為他不認為口服補液療法可以單獨作為糾治脫水的良方,而只是靜脈輸液和恢復飲食之間的一個(gè)過(guò)渡手段,也就是說(shuō),他本來(lái)也沒(méi)打算發(fā)展出一種簡(jiǎn)單實(shí)用適于推廣的口服療法來(lái)。
 
  1953年牛津大學(xué)的生理學(xué)家R.B.Fisher和D.S.Parsons發(fā)現了大鼠小腸壁的葡萄糖轉運機制,這是闡明補液療法機制中的一個(gè)關(guān)鍵組成部分。遺憾的是,作為純粹的生理學(xué)家,他們的研究并沒(méi)有涉及到補液和人體試驗。但他們畢竟深化了Darrow的研究,并啟發(fā)了其他研究者廣泛研究腸管內的電解質(zhì)轉運機制,既然葡萄糖的吸收機制有這樣的玄妙,電解質(zhì)的吸收是不是也有其特別之處呢?跟隨他們的腳步,生理學(xué)家Riklis和Quastel在1958年發(fā)表了有關(guān)糖吸收的重要結論,葡萄糖的吸收依賴(lài)于鈉離子通道的存在,他們也開(kāi)始探索有利于葡萄糖、水和鈉吸收的最佳濃度。最終Schultz,Curran,Zalusky確立了葡萄糖-鈉離子吸收的藕聯(lián)機制。
 
  不過(guò),最初Darrow給患者口服的液體中加入葡萄糖時(shí),可并未意識到葡萄糖-鈉離子吸收偶聯(lián)機制的存在,他的本意乃是為患者增加可供吸收的能量物質(zhì),可實(shí)際上現代口服補液鹽中的葡萄糖的成分主要是為了促進(jìn)液體的吸收,而不是提供卡路里。一個(gè)反對用瞎蒙的方式解決臨床問(wèn)題的學(xué)者,這一回卻歪打正著(zhù)地蒙對了方向。
 
  和許多基礎醫學(xué)的研究一樣,Schultz等人的研究成果也沒(méi)有迅速被應用到腹瀉的治療中去,但科學(xué)家們堅信,隨著(zhù)基礎醫學(xué)對體液環(huán)境方面機理的透徹了解,在相關(guān)領(lǐng)域的診斷與治療方面必然會(huì )有極大的應用價(jià)值。這時(shí),霍亂的第七次世界大流行爆發(fā)了,幾個(gè)美國的研究小組分赴埃及、印度、孟加拉國和菲律賓進(jìn)行研究,正是這些人,找到了終結霍亂殺戮的利器,并對腹瀉治療的方式產(chǎn)生了深遠的影響。
 
  RobertA.Phillps醫生對霍亂的研究始自1947年,這一次,他派出了原駐在臺灣的海軍醫學(xué)研究所赴菲律賓的馬尼拉。在圣·拉薩醫院醫院里,應用Phillps多年以來(lái)總結改進(jìn)的靜脈輸液療法治療的霍亂,病死率可低至3.4%(同時(shí)期沒(méi)有條件接受此種治療的鄉村,病死率則高達30%~40%)。在進(jìn)一步的研究中,Phillps觀(guān)察到,當給患者口服電解質(zhì)液體時(shí),如果加入葡萄糖,會(huì )極大地促進(jìn)鈉的吸收,這讓Phillps非常驚訝,這不正是Schultz和Curran等科學(xué)家在實(shí)驗室發(fā)現的事實(shí)么?
 
  據熟悉Phillps及其研究工作的研究者說(shuō),他當時(shí)是想找到一個(gè)可以減少鈉但又能保持溶液等滲的方法,他選擇葡萄糖只是為了維持液體的摩爾濃度,他的探索是獨立進(jìn)行的。進(jìn)一步的研究證實(shí),對于霍亂患者口服治療是可行的。今天研究口服補液療法的學(xué)者們仍然欽佩Phillps的發(fā)現,這一獨立發(fā)現大大強化了此前動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現葡萄糖-鈉離子轉運吸收藕聯(lián)機制的價(jià)值,并且推翻了腹瀉病人需應用饑餓療法這一傳統觀(guān)念。幾年以后,已經(jīng)有學(xué)者可以單獨使用口服療法治療霍亂病人了,即使是對病情很重的病人口服療法依然有效,有些醫生已成功地將靜脈輸液的比率降低了80%。
 
  1968年4月,一篇發(fā)表在柳葉刀上的文章稱(chēng):「通過(guò)口服含有葡萄糖和電解質(zhì)的液體,可以將成人霍亂患者的靜脈輸液比率減少四分三?!怪链?,口服補液療法的功效已得到證實(shí),隨后也證明了這一療法也可應用于非霍亂樣腹瀉引起的脫水,并同樣適用于兒童患者。
 
  但諷刺的是,這一主要由美國學(xué)者主導的偉大的研究成熟于美國之外,上世紀70年代,當這些學(xué)者想將這一成果在美國推廣時(shí),卻意外遭到了冷遇。因為很多美國醫生認為口服補液這種如此簡(jiǎn)單的療法不可能有那樣卓越的療效,他們覺(jué)得這種療法僅適用于那些落后的發(fā)展中國家,美國可是發(fā)達的工業(yè)化國家哦,我們有靜脈輸液!原來(lái)主導了醫學(xué)界諸多進(jìn)步的美國,也曾經(jīng)有過(guò)盲目迷信輸液的歷史。進(jìn)入循證醫學(xué)時(shí)代以來(lái),更有力的證據證明,在多數時(shí)候(已因脫水出現休克的重癥情況時(shí)當然必須首選靜脈輸液),對于腹瀉的治療,口服補液療法與靜脈輸液療法相比,在縮短病程的治療效果上無(wú)顯著(zhù)差異,而且,口服補液療法還可降低不良反應的發(fā)生,減少住院時(shí)間。
 
  1994年2月,聯(lián)合國兒童基金會(huì )和國際腹瀉病研究中心組織會(huì )議,政界學(xué)界名流、國際健康倡導者們齊聚孟加拉國的達卡,為紀念口服補液療法這一拯救無(wú)數生靈的救命之術(shù)出現20周年,并呼吁醫學(xué)界重新重視這一簡(jiǎn)單的活命之術(shù),口服補液療法可以在世界上最落后的地區有效應用,每年可拯救百萬(wàn)兒童的性命。到今年為止,已是這一療法誕生的第40個(gè)年頭,因為這一療法而活命的人,何止千萬(wàn)計啊。
 
 
  市場(chǎng)潛力巨大的三類(lèi)藥
 
  口服補液鹽Ⅲ(博葉R)是西安安健藥業(yè)有限公司根據世界衛生組織和聯(lián)合國兒童基金會(huì )推薦的低滲口服補液鹽配方最新推出的三類(lèi)新藥,不僅能糾正腹瀉時(shí)脫水和電解質(zhì)的丟失,而且還能促進(jìn)腸道分泌物的再吸收,減少腹瀉的排便量和縮短病程,更有效地預防和治療脫水,尤其適用于兒童。
 
  口服補液鹽Ⅲ(博葉R)符合世界腹瀉病的控制規劃趨勢,WHO和聯(lián)合國兒童基金會(huì )已正式發(fā)文建議各國使用口服補液鹽Ⅲ,并取代原配方,博葉也被列入到WHO的新版基本藥物標準清單和我國的國家基本藥物目錄中。同時(shí),該藥還符合現有國家的各項醫療衛生藥品政策,具有政策支持優(yōu)勢,除列入醫保目錄外,至少5年獨家生產(chǎn)的優(yōu)勢更是讓該產(chǎn)品成為腹瀉用藥市場(chǎng)的“香餑餑”。
 
  口服補液鹽Ⅲ(博葉R)可較為方便地糾正腹瀉時(shí)脫水和電解質(zhì)的丟失,因此,對于有脫水癥狀和需要補充電解質(zhì)作為輔助治療的患者都可以使用該品進(jìn)行治療。這又是一個(gè)巨大的潛在市場(chǎng),水和電解質(zhì)是機體新陳代謝所必須的物質(zhì),身體缺水就會(huì )使機體代謝失調,從而引發(fā)各種疾病。只要醫生認為患者有補充水分的需要,就可以使用口服補液鹽Ⅲ(博葉R),其低滲配方能夠更有效、更及時(shí)地給予機體水分補充,增強身體代謝能力。因此,口服補液鹽Ⅲ(博葉R)在臨床的應用范圍是相當廣闊的。
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