長(cháng)非編碼RNA原被認為是基因組的垃圾，但中山大學(xué)科學(xué)家近期公布的一項研究結果證實(shí)，它對抑制乳腺癌的轉移起著(zhù)至關(guān)重要的作用。
它是長(cháng)非編碼RNA“NKILA”。它若在乳腺癌中表達失調，可導致癌基因NFκB的異常激活及乳腺癌遠處轉移。經(jīng)歷5年，來(lái)自中山大學(xué)的研究人員發(fā)現了這一調控乳腺癌轉移的關(guān)鍵角色和新機制，該成果以封面文章發(fā)表在2015年3月9日出版的國際腫瘤學(xué)研究最高學(xué)術(shù)期刊之一《癌細胞》(CancerCell)上。
怎樣發(fā)現的?從“垃圾堆”找到“寶藏”
這一機制是中山大學(xué)宋爾衛研究團隊發(fā)現的。宋爾衛是中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院副院長(cháng)，他和團隊歷時(shí)五年的研究結果，在全球首次證實(shí)長(cháng)非編碼RNA可直接調控腫瘤細胞的蛋白質(zhì)信號通路，從而抑制癌基因。
說(shuō)到此次的主角NKILA，宋爾衛解釋說(shuō)，它是長(cháng)非編碼RNA。“自上世紀50年代分子生物學(xué)誕生以來(lái)，學(xué)界的主流思想認為，蛋白質(zhì)是一切生命過(guò)程的主角，DNA和RNA只是制造蛋白質(zhì)的藍圖和工廠(chǎng)。然而，自從人類(lèi)基因組計劃完成以來(lái)，人們驚訝地發(fā)現，基因組中97%以上的DNA序列并不參與蛋白質(zhì)編碼。其中，這些不編碼蛋白質(zhì)的基因轉錄出來(lái)的RNA產(chǎn)物被稱(chēng)為‘非編碼RNA’，占基因組轉錄產(chǎn)物的絕大部分。”
宋爾衛坦言，10多年前科學(xué)家對這類(lèi)分子是視而不見(jiàn)的，以為它們只是基因組的垃圾，然而，此次的“寶藏”就是從“垃圾堆”找到的。
RNA怎么起作用的?可抑制癌基因激活
NKILA是怎么起作用的?宋爾衛介紹說(shuō)，NKILA作用對象是NFκB，“它是第一個(gè)被發(fā)現的調控基因轉錄的轉錄因子，在多種生命現象中起關(guān)鍵作用，它尤其是聯(lián)系炎癥和惡性腫瘤的關(guān)鍵因子。”宋爾衛進(jìn)一步解釋?zhuān)琋FκB一旦被激活，就容易導致乳腺癌轉移，而腫瘤轉移，將累及命脈器官的正常功能，往往是惡性腫瘤致死的直接原因。
“抑制NFκB通路激活的化合物早已問(wèn)世”，但宋爾衛團隊成員，孫逸仙紀念醫院化療專(zhuān)科主任姚和瑞直言，“醫生們并不能把它直接用于臨床上治療疾病，因為它把正常的細胞功能也抑制了，會(huì )導致細胞損害，副作用太大。”
科學(xué)家需要找到更精準的作用點(diǎn)。他們發(fā)現，在NFκB通路上，有個(gè)“守門(mén)員”，叫IκB，“只要它是完整的，NFκB就無(wú)法激活，但IκB有個(gè)弱點(diǎn)，就像希臘神話(huà)中阿基里斯之踵，當它被磷酸化之后會(huì )快速降解，導致NFκB激活。”宋爾衛說(shuō)，團隊在這次研究中發(fā)現的抑制分子NKILA，就像“靴子”，把“阿基里斯之踵”保護起來(lái)了，這樣NFκB就沒(méi)那么容易激活了。
該研究成果有何作用?將為乳腺癌的診斷治療找到新思路
“有趣的是，一般的抑制分子都是蛋白質(zhì)，這次我們發(fā)現的是一條RNA。”宋爾衛說(shuō)，“該研究成果不光是首次發(fā)現長(cháng)非編碼RNA在腫瘤非可控性炎癥信號通路中的調控作用，也暗示，長(cháng)非編碼RNA起作用的方式比原先想象的更加豐富，或許很多其他的腫瘤關(guān)鍵信號通路都有長(cháng)非編碼RNA的參與，我們正在找。”
長(cháng)非編碼RNA為何獨特?宋爾衛團隊成員，該論文第一作者劉伯都分析，這是因為它和蛋白相比更“軟”，也更靈活，“當我們研究清楚它起作用的機制后，就可重新修改和組裝它，把它變得足夠小，但是仍然有功能，這就有可能制成抗腫瘤新藥了。”
另一方面，宋爾衛研究團隊也發(fā)現，NKILA對乳腺癌的診斷和預后也很重要，“它的表達水平隨著(zhù)乳腺癌的發(fā)展逐漸降低，并且可以作為乳腺癌預后的一個(gè)獨立預測指標，可預測病人預后，指導治療。”宋爾衛研究團隊希望，找到更多調控惡性腫瘤非可控性炎癥關(guān)鍵信號通路的長(cháng)非編碼RNA，并了解它們的功能和機制，最終能夠為乳腺癌的診斷和治療找到新的靶向治療策略。
1．治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療，預防復發(fā)。
健客價(jià)： ￥401、治療女性復發(fā)轉移乳腺癌； 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療，預防復發(fā)。
健客價(jià)： ￥42聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療失敗的轉移性乳腺癌；單藥一線(xiàn)治療轉移性直腸癌。
健客價(jià)： ￥278用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療方案治療無(wú)效的晚期原發(fā)性或轉移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。
健客價(jià)： ￥270絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性/或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià)： ￥310絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià)： ￥67適用于不能手術(shù)的晚期或者轉移性胃癌的一線(xiàn)治療，適用于結腸癌輔助化療，適用于結腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療，詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥410絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià)： ￥96結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià)： ￥279用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌，亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià)： ￥16內分泌系統疾病 ：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥142.5用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥224主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥95清熱瀉火，消炎止痢。用于急性扁桃腺炎，細菌性肺炎，急性結膜炎，中耳炎，癤癰瘰疬，急性乳腺炎，腸炎，細菌性痢疾及急性尿道感染。
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健客價(jià)： ￥8清熱解毒，消炎。用于屬于熱證的細菌性痢疾、急性扁桃體炎、急慢性支氣管炎、急性腸胃炎、急性乳腺炎的感染性疾病。
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健客價(jià)： ￥9.5清熱解毒，消炎。用于屬于熱證的細菌性痢疾、急性扁桃體炎、急慢性支氣管炎、急性腸胃炎、急性乳腺炎等感染性疾病。
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