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科學(xué)家揭示中國人群乳腺癌早發(fā)機制

2015-01-29 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:中科院上海生科院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)所研究員姜海小組和第二軍醫大學(xué)長(cháng)海醫院合作,在一項最新研究中首次發(fā)現了中國人群特有的乳腺癌高風(fēng)險CHEK2突變位點(diǎn)Y390C,并揭示了該突變位點(diǎn)通過(guò)影響DNA損傷反應導致癌癥的分子機制。

  中科院上海生科院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)所研究員姜海小組和第二軍醫大學(xué)長(cháng)海醫院合作,在一項最新研究中首次發(fā)現了中國人群特有的乳腺癌高風(fēng)險CHEK2突變位點(diǎn)Y390C,并揭示了該突變位點(diǎn)通過(guò)影響DNA損傷反應導致癌癥的分子機制。1月26日,相關(guān)研究成果在線(xiàn)發(fā)表于《癌基因》雜志。

  相比于歐美國家,中國乳腺癌患者的患癌年齡普遍提前10年左右,并且更多比例的患者發(fā)病早于40歲。然而,歐美人群中常見(jiàn)的一些與乳腺癌相關(guān)的致病基因如BRCA1/2等在中國人群中的突變頻率卻很低或接近為零。這表明,中國人群可能存在某些特定的乳腺癌遺傳易感因素。

  研究者通過(guò)中國早發(fā)性乳腺癌患者的樣品分析,發(fā)現了一個(gè)新的中國人群特異的CHEK2突變位點(diǎn)Y390C。該位點(diǎn)在健康人群中以0.8%的比例低頻存在,然而在早發(fā)性乳腺癌患者中,該突變位點(diǎn)的頻率顯著(zhù)升高至8.0%。部分Y390C攜帶者有很強的家族乳腺癌、卵巢癌病史,并且Y390C攜帶者的發(fā)病年齡多早于35歲,提示這個(gè)突變可能是中國早發(fā)性乳腺癌的新型遺傳因素。

  進(jìn)一步實(shí)驗表明,Y390C突變導致CHEK2功能失活。當細胞的DNA受損后,突變的CHEK2不能磷酸化某些蛋白,導致細胞周期阻滯和凋亡功能障礙,使細胞可以產(chǎn)生并保有更多的基因突變,最終導致腫瘤發(fā)生。此外,Y390C突變的癌細胞對一些重要化療藥物如順鉑、阿霉素等也產(chǎn)生抵抗性,提示臨床上可能需要對此類(lèi)患者的治療手段進(jìn)行細致研究。

  該項研究提示,占中國人群0.8%左右的Y390C攜帶者可能易患早發(fā)性乳腺癌。研究成果既為中國乳腺癌的臨床篩查、預防、分型提供了新的思路,也為對應靶點(diǎn)藥物的研發(fā)及腫瘤特異性治療提供了新的理論基礎和探索途徑。

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