細菌、真菌等微生物可改變自身被瞄準的基因，以此躲避抗生素等藥物的攻擊，使治療變得無(wú)效。以前我們以為這種永久性變異的方法是抗藥性生成的唯一來(lái)源，但是最近的一項新研究發(fā)現，微生物也可以暫時(shí)性地使自身被瞄準的基因不顯現出來(lái)，也就是利用表觀(guān)突變的方法來(lái)產(chǎn)生抗藥性。
研究中使用的真菌是卷枝毛霉菌一種，但是其它真菌、細菌、病毒等微生物也大有可能擁有這種能力，因而產(chǎn)生抗藥性。
新研究的論文發(fā)表在7月27日出版的《自然》期刊中。論文的資深作者、美國杜克大學(xué)醫學(xué)院分子遺傳學(xué)及微生學(xué)系的主任約瑟夫·海特曼(JosephHeitman)博士說(shuō)：“這個(gè)機制使得微生物的適應性增強。長(cháng)久的基因變異一旦發(fā)生就難以更改了，但是表觀(guān)變異卻是可逆的，如果環(huán)境中的情況發(fā)生了變化，它們就可隨時(shí)進(jìn)行調整。”
微生物的表觀(guān)變異存在時(shí)間很短，以至于研究者一開(kāi)始都沒(méi)有留意到。發(fā)現這種現象的是海特曼博士帶的研究生塞西莉亞·沃爾（CeceliaWall），當時(shí)她正在尋找卷枝毛霉菌對滅真菌的藥物“他克莫司”產(chǎn)生抗性的原因。卷枝毛霉菌會(huì )引發(fā)一種罕見(jiàn)但致命的感染——毛霉菌病，這種病主要感染免疫能力弱的人群。
根據抗藥性實(shí)驗的一般步驟，沃爾先在盛有他克莫司的培養皿中養殖卷枝毛霉菌，但是實(shí)驗的結果表明活下來(lái)的真菌大多沒(méi)有明顯的變化，只有少數在大小和擴散能力方面弱于原來(lái)的真菌。沃爾將出現不同的少數真菌單獨取出，然后分析了他克莫司所針對的FKBP12基因的情況，這處理應是產(chǎn)生變異進(jìn)而引發(fā)抗藥性的源頭。
但是分析的結果表明，其中近三分之一的真菌并未產(chǎn)生變異。沃爾還發(fā)現，一些產(chǎn)生了變異的真菌，其變異情況正在消失，但他克莫司被取走后，它們又變得跟原來(lái)的真菌一樣了。
該研究的領(lǐng)頭人西爾維亞·卡洛（SilviaCalo）博士說(shuō)：“類(lèi)似的發(fā)現在實(shí)驗室中并不少見(jiàn)，大家一般都忽略了。因為我們在尋找一種基因上出現的變異，如果沒(méi)能在一些真菌中找到的話(huà)，往往就放棄它們，轉而觀(guān)察其他樣本了。但是這次我們決定深入了解背后發(fā)生的事情。”
研究人員開(kāi)始懷疑是否出現了“核糖核酸（RNA）干擾”現象，即是指與DNA相近的少量RNA沉默了某些特定的基因。并非所有微生物體內都會(huì )出現RNA干擾現象，但是此次研究的參與者已經(jīng)通過(guò)以前的實(shí)驗知道卷枝毛霉菌體內確實(shí)存在這種現象。于是卡洛開(kāi)始尋找單獨取出的真菌中是否存在微型RNA，如果真有的話(huà)就說(shuō)明可能出現了RNA干擾。結果她并未發(fā)現能抑制FKBP12基因的RNA，卻在那些未出現變異的真菌樣本中發(fā)現了RNA。而且卡洛還確定了這些RNA只影響FKBP12這一種基因，并未干擾基因組中的其他部分。這就表示卷枝毛霉菌可通過(guò)兩種不同的方式產(chǎn)生抗藥性，一是通過(guò)永久性的變異，二是通過(guò)暫時(shí)的表觀(guān)突變。
卡洛說(shuō)：“這種特質(zhì)使得微生物能在某種壓力減輕的時(shí)候恢復原樣，這樣消耗的能量就變少了。”
研究人員認為，這種表觀(guān)突變的方式可能存在于多種真菌和細菌之中?，F在他們只在兩種卷枝毛霉菌身上做了實(shí)驗，不過(guò)已有一些學(xué)者與他們商討曲霉屬真菌及脈孢菌的研究事宜，這兩類(lèi)真菌的抗藥性也很不穩定。
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健客價(jià)： ￥42克拉霉素緩釋片適用于對克拉霉素敏感的微生物所引起的感染：1、下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2、上呼吸道感染：如咽炎、竇炎等；3、皮膚及軟組織的輕中度感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。
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