類(lèi)黃酮代謝物有助預防大腸癌！

類(lèi)黃酮（Flavonoids）是天然存在于水果和蔬菜中的化合物。20年來(lái)，盡管科學(xué)家們已知類(lèi)黃酮有助于預防結直腸癌（CRC），但尚未完全了解其基本生物學(xué)機制。

美國南達科他州立大學(xué)JayaramaGunaje等的研究揭示了類(lèi)黃酮預防CRC的機制之一。研究人員發(fā)現，人體代謝或分解類(lèi)黃酮時(shí)產(chǎn)生的化合物2,4,6-三羥基苯甲酸（2,4,6-THBA），在特定條件下可抑制癌細胞的生長(cháng)[1-3]。研究成果已發(fā)表于《Cancers》。

Gunaje指出，有很多藥物可用于治療癌癥，但幾乎沒(méi)有一種藥物可預防癌癥。因此，2,4,6-THBA作為抗擊CRC的保護劑，其對健康具有巨大的潛在益處。

研究細節

尋找天然化合物：在研究阿司匹林（乙酰水楊酸）如何降低CRC風(fēng)險時(shí)，Gunaje研究小組發(fā)現水楊酸衍生物2,4,6-THBA具有抑制癌細胞生長(cháng)的能力。

為尋找2,4,6-THBA這種預防癌癥的化合物的天然來(lái)源，研究人員聚焦于多酚類(lèi)黃酮。

基于觀(guān)察到“類(lèi)黃酮進(jìn)入腸道后便開(kāi)始分解，進(jìn)入結腸后，腸道細菌將其進(jìn)一步分解”的過(guò)程，Gunaje等假設，類(lèi)黃酮可降低CRC風(fēng)險是由于降解或分解作用產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，而不是其母體化合物。2,4,6-THBA是其中代謝產(chǎn)物之一（圖1）。

檢測2,4,6-THBA對結腸癌細胞的影響：這項新研究首次研究2,4,6-THBA（腸道中類(lèi)黃酮分解的產(chǎn)物之一）如何幫助預防結腸癌或直腸癌的機制。

研究人員發(fā)現，2,4,6-THBA可與癌細胞分裂所需的3種酶相結合。這可能有助于預防癌癥。然而，研究人員檢測2,4,6-THBA對結腸癌細胞的影響，結果卻發(fā)現并無(wú)影響。

2,4,6-THBA進(jìn)入細胞內需要轉運蛋白：先前關(guān)于2,4,6-THBA的研究顯示，如果沒(méi)有轉運蛋白SLC5A8的幫助，代謝物就無(wú)法進(jìn)入細胞。然而，Gunaje指出，癌細胞可以通過(guò)基因突變使SLC5A8功能失調，這對癌細胞增殖具有保護作用。

研究人員對某些表達SLC5A8的癌細胞進(jìn)行進(jìn)一步測試發(fā)現，2,4,6-THBA能夠進(jìn)入表達轉運蛋白的細胞，但無(wú)法進(jìn)入不表達轉運蛋白的細胞。

這些結果表明，2,4,6-THBA抑制癌癥的生長(cháng)的過(guò)程需要轉運蛋白。

Gunaje解釋說(shuō)，類(lèi)黃酮代謝物可能通過(guò)兩種方式預防癌癥。一種方式是通過(guò)減慢細胞分裂速度，使免疫細胞有機會(huì )找到并破壞癌細胞。另一種方式是通過(guò)減緩細胞分裂，使細胞有更多時(shí)間修復其DNA的任何損傷。

減重手術(shù)會(huì )增加結腸癌風(fēng)險？

肥胖是CRC的危險因素，可增加CRC風(fēng)險。那么，減重手術(shù)是否可降低CRC風(fēng)險呢？目前，關(guān)于減重手術(shù)與CRC風(fēng)險之間關(guān)聯(lián)的證據有限且不一致，有待進(jìn)一步研究。

一項基于人群的隊列研究顯示，接受減重手術(shù)的肥胖患者與一般人群相比，其患結腸癌的風(fēng)險增加；該風(fēng)險似乎隨著(zhù)時(shí)間的推移而增加，并且超過(guò)了未接受手術(shù)的肥胖患者的風(fēng)險。然而，減重手術(shù)與直腸癌之間的關(guān)聯(lián)性較弱，但是隨著(zhù)隨訪(fǎng)時(shí)間的延長(cháng)，其關(guān)聯(lián)性增強[4-5]。

研究結果近日發(fā)表于《InternationalJournalofCancer》。

研究細節

該研究納入來(lái)自5個(gè)北歐國家（丹麥、芬蘭、冰島、挪威、瑞典）的502,772名肥胖癥患者。通過(guò)計算標準化發(fā)生率（SIR）及95％CI，比較接受和未接受減重手術(shù)的肥胖患者與相應背景人群的CRC發(fā)生率。另外，使用多變量Cox回歸比較行手術(shù)與非手術(shù)的肥胖患者的CRC發(fā)生率。

結果顯示，在502,772名肥胖患者中，有49,931名（9.9％）接受了減重手術(shù)。在減重手術(shù)后，結腸癌的總體SIR增加（SIR1.56，95%CI1.28-1.88），且術(shù)后≥10年的SIR更高（表1）。

行手術(shù)與非手術(shù)的肥胖患者相比，結腸癌的總體HR為1.13（95%CI0.92-1.39），減重手術(shù)后10~14年的HR為1.55（95%CI1.04-2.31，表2）。

然而，減重手術(shù)并沒(méi)有顯著(zhù)增加直腸癌的風(fēng)險（SIR1.14，95%CI0.83-1.52，表1；HR1.08，95%CI0.79-1.49，表2），但是隨著(zhù)隨訪(fǎng)時(shí)間的延長(cháng)，風(fēng)險估計會(huì )增加。

表1按隨訪(fǎng)時(shí)間分層，比較接受和未接受減重手術(shù)的肥胖患者與一般人群的結腸癌和直腸癌的SIR和95%CI

表2按隨訪(fǎng)時(shí)間分層，比較接受減重手術(shù)與非手術(shù)的肥胖患者的大腸癌發(fā)生率HR及95%CI

總之，減重手術(shù)與結腸癌風(fēng)險增加相關(guān)，而與直腸癌風(fēng)險增加的關(guān)聯(lián)性較弱。

糞便潛血試驗篩查的假陽(yáng)性風(fēng)險是多少？

CRC起病數月可沒(méi)有任何癥狀，但是一旦出現癥狀，可能就已處于疾病晚期。通過(guò)篩查可檢出CRC的早期病灶，從而能夠及時(shí)治療并增加治愈的機會(huì )。

盡管糞便潛血試驗（FOBT）篩查可帶來(lái)明顯獲益，但是仍有少數患者遭受“假陽(yáng)性”后果。這意味著(zhù)，在糞便中發(fā)現的血液可能是由于良性病變（如痔瘡或息肉）而非癌癥引起的，應進(jìn)行結腸鏡檢查以確診。因此，減少“假陽(yáng)性”結果的可能性對于提高篩查的風(fēng)險-收益平衡非常重要。

一項西班牙回顧性隊列研究顯示，在2000-2017年期間，調整年齡、性別和檢查類(lèi)型后，7輪CRC篩查中兩年一次FOBT的“假陽(yáng)性”結果累計風(fēng)險為16.2%[6-7]。研究結果發(fā)表于《CancerEpidemiology,Biomarkers&Prevention》。

主要研究者、文章通訊作者、加泰羅尼亞腫瘤研究所MontserratGarcía指出，鑒于結腸鏡檢查會(huì )延長(cháng)進(jìn)行下一次CRC篩查所需的時(shí)間，而FOBT并發(fā)癥發(fā)生率仍相對較低，因此，采用FOBT進(jìn)行CRC篩查的“假陽(yáng)性”累計風(fēng)險似乎是可以接受的。

研究細節

該項回顧性隊列研究納入西班牙加泰羅尼亞CRC篩查項目的50~69歲參與者，旨在評估7輪篩查中兩年一次FOBT（包括愈創(chuàng )木脂試驗和免疫化學(xué)試驗）的假陽(yáng)性累計風(fēng)險，并確定其相關(guān)因素。

結果顯示，在2000-2017年期間，調整年齡、性別和檢查類(lèi)型后的“假陽(yáng)性”累計風(fēng)險為16.2%（圖2）。中位篩查次數為2。

圖22000-2017年期間，加泰羅尼亞大腸癌篩查項目?jì)赡暌淮蜦OBT的假陽(yáng)性結果累計風(fēng)險。

二次多元回歸模型顯示，20年累計假陽(yáng)性率為27.5%。該數據表明，從50歲開(kāi)始進(jìn)行篩查并直至69歲完成10輪篩查的參與者，獲得“假陽(yáng)性”可能性超過(guò)20%。

對于從50歲開(kāi)始篩查的參與者，采用愈創(chuàng )木脂試驗和免疫化學(xué)試驗進(jìn)行4輪篩查出現假陽(yáng)性結果概率分別為7.3%（95%CI6.35-8.51）和12.4%（95%CI11.00-13.94）。

此外，年齡、糞便免疫化學(xué)試驗、初次篩查、個(gè)人篩查次數均是受篩查者出現假陽(yáng)性結果的相關(guān)因素（表3）。