非酒精性脂肪肝患者：合并代謝疾病會(huì )增加肝硬化和肝癌風(fēng)險

美國貝勒醫學(xué)院MichaelE.DeBakey退伍軍人事務(wù)所醫學(xué)中心FasihaKanwal等的一項大型回顧性隊列研究顯示，對于非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者，隨著(zhù)代謝異常特征（糖尿病、高血壓、血脂異常、肥胖）增多，患肝硬化和肝細胞癌（HCC）的風(fēng)險逐步增加。此外，糖尿病與NAFLD患者患HCC風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性最強；患有高血壓和肥胖癥的糖尿病患者可能是二級預防的重要目標。研究結果近日發(fā)表于《Hepatology》。

研究細節

目前，在美國及許多發(fā)達國家，NAFLD是最常見(jiàn)的肝臟疾病，總體人群患病率為20%~30%。預測其進(jìn)展情況可幫助臨床醫生處理并潛在預防并發(fā)癥。

現有的研究表明，代謝異常特征與NAFLD進(jìn)展之間可能存在關(guān)聯(lián)，但對于關(guān)聯(lián)的強度、程度仍存有疑問(wèn)。

該研究研究納入2004年1月至2008年12月期間在美國退伍軍人管理局的130個(gè)機構診斷為NAFLD的患者且隨訪(fǎng)至2015年12月的患者，旨在評估NAFLD患者的代謝異常特征對其患肝硬化和HCC風(fēng)險的影響。

主要終點(diǎn)是進(jìn)展為肝硬化/HCC的復合終點(diǎn)。

結果顯示，共納入271,906例患者?；€(xiàn)時(shí)，患者的平均BMI為31.6，28.7%患者患有糖尿病，70.3%患有高血壓，62.3%患者的血脂異常，并且這些代謝異常特征之間存在著(zhù)明顯的重疊。

在平均9.3年的隨訪(fǎng)中，有22,794例進(jìn)展為肝硬化，253例進(jìn)展為HCC。

分析發(fā)現，隨著(zhù)代謝異常特征增加，肝硬化/HCC風(fēng)險逐步增加；與有1個(gè)代謝異常特征或無(wú)任何代謝異常特征的患者相比，更多代謝異常特征患者的肝硬化/HCC風(fēng)險明顯增加（2、3和4個(gè)特征的HR分別為1.33、1.61和2.03，圖1）。

患高血壓和血脂異常的患者進(jìn)展為肝硬化/HCC的風(fēng)險是沒(méi)有任何代謝異常特征患者的1.8倍（校正HR1.81）；患糖尿病、肥胖、血脂異常和高血壓患者的肝硬化/HCC風(fēng)險是沒(méi)有任何代謝異常特征患者的2.6倍（校正HR2.57，表1）。

表1不同代謝異常特征患者進(jìn)展為肝硬化/肝癌（復合終點(diǎn)）、肝癌或肝硬化的相對風(fēng)險

此外，這些代謝異常特征對HCC的影響較大，且糖尿病與肝癌的關(guān)聯(lián)性最強。

接受經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞的肝癌患者：新模型可特異性預測生存

近日，我國第四軍醫大學(xué)西京消化病醫院GuohongHan等的研究，基于常規可用的臨床特征和首次經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞（TACE）后的療效，建立了廣泛驗證的、TACE特異性模型。通過(guò)該模型及其相關(guān)的在線(xiàn)計算器，可實(shí)現個(gè)體化患者水平的生存預測，可幫助臨床醫生合理使用TACE，避免對預后不良的HCC患者進(jìn)行干預。研究結果近日發(fā)表于《Hepatology》。

研究細節

基于中期HCC的異質(zhì)性和TACE的廣泛使用，當前鼓勵開(kāi)發(fā)預測患者生存的評分系統。該研究旨在建立和驗證將TACE療效作為變量以提供個(gè)體化生存預測的統計模型。

該研究從11個(gè)國家的19個(gè)中心收集了4,621例接受TACE治療的HCC患者的臨床相關(guān)基線(xiàn)參數?；€(xiàn)可用變量包括年齡、性別、病因[丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎病毒（HBV）、酒精或其他）、腫瘤數量（單發(fā)或多發(fā)）、腫瘤大小、VI（包括門(mén)靜脈、肝靜脈和下腔靜脈受累）、Child-Pugh分級、白蛋白、膽紅素和甲胎蛋白（AFP）。數據集被分為訓練集、內部驗證集和兩個(gè)外部驗證集。

研究者基于治療前的基線(xiàn)可用變量構建TACE前模型（“Pre-TACE-Predict”），基于基線(xiàn)特征和首次mRECIST評估的療效構建了TACE后模型（“Post-TACE-Predict”），并將新模型的預測總生存（OS）方面的性能與現有模型進(jìn)行比較。

結果顯示，患者的中位OS為19.9個(gè)月。影響生存的因素包括腫瘤數量和大小、甲胎蛋白、白蛋白、膽紅素、血管浸潤、病因和根據mRECIST評估的療效。

與現有模型[肝癌動(dòng)脈栓塞預后（HAP）評分及修訂的HAP評分]相比，新模型顯示出更高的預測準確性（表2）。

新模型可對患者進(jìn)行生存分層，分為4個(gè)不同風(fēng)險類(lèi)別，其中位OS范圍為7個(gè)月至4年以上。

在Pre-TACE-Predict模型中，4個(gè)風(fēng)險類(lèi)別的界值為：≤0.94（風(fēng)險類(lèi)別1）、>0.94至≤1.47（風(fēng)險類(lèi)別2）、>1.47至≤2.10（風(fēng)險類(lèi)別3）和>2.10（風(fēng)險類(lèi)別4）。

在Post-TACE-Predict模型中，4個(gè)風(fēng)險類(lèi)別的界值（由第16、50和84個(gè)百分位數確定）為：≤1.82（風(fēng)險類(lèi)別1）、>1.82至≤2.49（風(fēng)險類(lèi)別2）、>2.49至≤3.37（風(fēng)險類(lèi)別3）和>3.37（風(fēng)險類(lèi)別4）。

晚期胰腺癌：免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合溶瘤病毒、化療安全有效

在美國，胰腺導管腺癌（PDAC）是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，5年OS率只有5%。因此，迫切需要新的治療方案。

美國西北大學(xué)RobertH.Lurie綜合癌癥中心DevalingamMahalingam等的一項1b期研究顯示，對于一線(xiàn)治療后進(jìn)展的晚期PDAC患者，化療中加入溶瘤病毒Pelareorep和免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗治療的安全性可接受、療效令人鼓舞。

研究結果近日發(fā)表于《ClinicalCancerResearch》。

研究細節

溶瘤病毒免疫療法是指利用野生型或基因修飾的病毒選擇性殺死腫瘤細胞，并促進(jìn)針對腫瘤的先天性和獲得性免疫反應。Pelareorep是一種靜脈內遞送的溶瘤性呼腸孤病毒，可在PDAC中誘導T細胞炎癥性表型。

該項單臂、開(kāi)放標簽、非隨機的1b期單臂研究納入一線(xiàn)治療后進(jìn)展的晚期PDAC患者，給予Pelareorep、帕博利珠單抗和化療（5-氟尿嘧啶、吉西他濱或伊立替康）治療，直至疾病進(jìn)展或出現不可耐受的毒性。

研究終點(diǎn)包括：安全性和劑量限制性毒性（DLT）、腫瘤反應、呼腸孤病毒復制的評估以及對外周血和腫瘤活檢的免疫分析。

結果顯示，共招募了11例患者，其中10例可評估療效。在可評估療效患者中，1例獲得部分緩解（持續17.4個(gè)月），2例獲得疾病穩定（分別持續9個(gè)月和4個(gè)月），3例疾病進(jìn)展（圖2）。

總體而言，緩解率和疾病控制率分別為9%和27%。中位PFS為2.0個(gè)月（95％CI：0~6.8個(gè)月），平均OS為3.1個(gè)月（95％CI：0~8.7個(gè)月），1年和2年生存率分別為35%和23%。

在安全性方面，所有患者的中位治療周期數為3（范圍為1~35），對治療的耐受性良好、毒性可控制。絕大多數治療相關(guān)不良事件為1級或2級，包括發(fā)熱（73%）、寒顫（46％）、疲勞（27％）、頭痛（27％）、貧血（18％）、嘔吐（18％）、流感樣癥狀（18％）、低血壓（18％）、惡心（18％）、中性粒細胞減少（18％）。

此外，對治療過(guò)程中活檢標本進(jìn)行分析發(fā)現，在大多數腫瘤組織中Pelareorep呈高水平復制（54.9%~78.4%）。對外周血樣本進(jìn)行T細胞受體測序發(fā)現，在治療過(guò)程中有新的T細胞克隆產(chǎn)生。在具有臨床獲益的患者中，觀(guān)察到免疫基因表達有較高的外周克隆性變化。