近年來(lái)，隨著(zhù)肺癌靶向治療、免疫治療藥物的不斷涌現，新輔助、序貫、同步等新治療方法的不斷探索，肺癌治療領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)生了天翻地覆的變化。而小細胞肺癌（SCLC），雖然只占所有類(lèi)型肺癌患者的15%左右，但因為手術(shù)僅適用于少數幸運的I期患者（2%-5%）。

對于不可手術(shù)的局限期SCLC患者，同步放化療仍然是標準治療。盡管SCLC對初始治療非常有效，但絕大多數患者很快耐藥復發(fā)，這些患者再次接受治療，很快進(jìn)展至死亡，5年生存率不足5%。在過(guò)去的近20年里，復發(fā)性SCLC幾乎看不到希望。

2018年被稱(chēng)為SCLC治療的分水嶺，一路從泥濘到美景，SCLC治療在免疫、靶向、化療等方面同時(shí)奏響了變革的序曲。

免疫治療領(lǐng)域：納武利尤單抗單藥2018年獲FDA批準用于SCLC三線(xiàn)治療，帕博利珠單抗2019獲FDA批準用于SCLC三線(xiàn)治療，2019年3月19日FDA批準阿特珠單抗聯(lián)合化療（卡鉑+依托泊苷）方案用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線(xiàn)治療。

靶向領(lǐng)域，2019年CSCO指南將安羅替尼二級推薦用于SCLC三線(xiàn)治療，國家藥品監督管理局（NMPA）批準安羅替尼SCLC適應證。

在今年的WCLC上，SCLC是否能延續去年的序曲，繼續高歌前行呢？本屆WCLCSCLC專(zhuān)場(chǎng)為您一一道來(lái)。

阿帕替尼單藥二線(xiàn)及以上治療ESSCLC前瞻性多中心研究

本項研究評估了阿帕替尼二線(xiàn)及以上治療廣泛期SCLC的療效與安全性。研究從2017年7月28日至2019年3月24日，共納入52例一線(xiàn)及以上化療失敗的患者，給予阿帕替尼（500mg/d）治療。

主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)為總生存率(OS)、總緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)，并記錄不良事件（AEs）。

結果顯示，在36例可評估療效的患者中，中位PFS為6.18個(gè)月，阿帕替尼作為二線(xiàn)治療的中位PFS為6.48個(gè)月。一線(xiàn)化療超過(guò)6個(gè)月患者的PFS和OS較一線(xiàn)化療不足6個(gè)月患者更長(cháng)。在31例可評估腫瘤緩解情況的患者中，ORR和DCR分別為19.35%和83.87%。

此外，治療期間共發(fā)生96例AEs，3~4級AEs包括高血壓(8.33%)、手足綜合征(5.56%)、乏力(5.56%)和蛋白尿(2.78%)，均通過(guò)減少劑量和對癥治療得以緩解。

該研究證實(shí)阿帕替尼對于一線(xiàn)及以上化療治療失敗的SCLC患者有效，且不良反應可耐受。以上結果，有待更大樣本的3期臨床研究結果來(lái)佐證。

至此，由我國本土藥企研發(fā)的創(chuàng )新藥物阿帕替尼，無(wú)論是在單藥治療，還是在與免疫聯(lián)合，與放療聯(lián)合等多領(lǐng)域，累計了更多的臨床醫學(xué)證據。

同樣來(lái)自我國本土藥企的新藥——安羅替尼，依然交出多份優(yōu)秀答卷。

ALTER1202研究亞組分析：評估鹽酸安羅替尼在接受過(guò)放化療的晚期SCLC患者中的療效

方法：

該亞組分析評估了安羅替尼在前線(xiàn)接受同步、序貫或交替放化療患者中的療效。主要研究終點(diǎn)是PFS，次要研究終點(diǎn)包括OS、客觀(guān)緩解率（ORR）、DCR和安全性。數據報告收集的截止日期為2018年6月30日。

結果：

2017年3月30日至2018年6月8日期間，共有120名符合標準的患者被隨機分配到安羅替尼組（n=82）或安慰劑組（n=38）。其中，安羅替尼組和安慰劑組分別有46例和22例患者之前接受過(guò)放化療。安羅替尼組和安慰劑組的中位PFS分別為5.49個(gè)月和0.69個(gè)月（HR=0.14；P＜0.0001）。對于前線(xiàn)接受放化療的患者，與安慰劑相比，安羅替尼顯著(zhù)延長(cháng)OS（9.49個(gè)月對4.89個(gè)月；HR=0.46；P=0.0388）。

安羅替尼組最常見(jiàn)的不良事件包括高血壓（39.13％），體重減輕（39.13％），高甘油三酯血癥（36.96％）和白細胞減少（30.43％）。最常見(jiàn)的3級及以上不良事件是高血壓（15.22％），高甘油三酯血癥（10.87％）和γ-谷氨酰轉移酶升高（8.70％）。

結論：

鹽酸安羅替尼可改善前線(xiàn)接受放化療晚期SCLC患者的PFS和OS，且耐受性良好。

ALTER1202研究在本屆WCLC上根據更新的數據顯示，安羅替尼三線(xiàn)治療SCLC的中位PFS為5.49個(gè)月，中位OS更達9.49個(gè)月，顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑?；谝陨涎芯?，2019年8月30日，安羅替尼斬獲新適應癥，可用于三線(xiàn)治療SCLC。2019年CSCO肺癌指南也已經(jīng)將安羅替尼作為SCLC三線(xiàn)及后線(xiàn)治療的推薦藥物。

在靶向治療，免疫治療熱火朝天的現在，化療是否還有一席之地？與癌癥戰役打響之初的老戰友，化療藥物，隨著(zhù)劑型給藥方式的推陳出新，在肺癌治療領(lǐng)域仍然是可及性最高的治療基石，免疫治療、靶向治療聯(lián)合的好搭檔。

OA03.03

伊立替康脂質(zhì)體注射液(NAL-IRI)作用于SCLC患者初步療效及安全性評價(jià)

研究背景類(lèi)似，SCLC二線(xiàn)病人的治療選擇有限。nal-IRI是一種伊立替康(拓撲異構酶-1抑制劑)的脂質(zhì)體制劑，利用脂質(zhì)體內穩定技術(shù)使高藥物負荷和體內穩定性成為可能。

方法：

RESILIENT(NCT03088813)是一項包含兩個(gè)部分的2/3期臨床研究，第一部分用于劑量摸索、耐受性探索，用于評估單藥nal-IRI治療接受過(guò)含鉑方案之類(lèi)的SCLC患者，并評估安全性、耐受性和療效。

該研究入組主要的入組標準包括ECOGPS0-1和器官功能良好，并且允許前期接受過(guò)免疫療法。符合條件的患者使用nal-IRI70mg/m2或85mg/m2q2w兩個(gè)劑量進(jìn)行治療。

主要研究終點(diǎn)是安全性和耐受性。有效性評估包括ORR、最佳總緩解（BOR）、PFS和OS。