內分泌+靶向成為激素受體

陽(yáng)性乳腺癌最佳治療方案

雖然國際指南推薦激素受體陽(yáng)性、HER2陰性絕經(jīng)后轉移性乳腺癌患者行內分泌±靶向治療，但一線(xiàn)或/和二線(xiàn)化療和內分泌治療孰優(yōu)孰劣鮮有頭對頭比較。LancetOncol于9月4日發(fā)表一項網(wǎng)絡(luò )meta分析，旨在回答這一問(wèn)題[1]。

分析結果表明，CDK4/6抑制劑+激素治療方案的PFS最好。數據支持指南在激素受體陽(yáng)性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者中使用激素+靶向治療的推薦。

研究詳情

將所有研究化療和內分泌治療±靶向治療一線(xiàn)或二線(xiàn)治療絕經(jīng)后女性的隨機2期或3期研究匯總行系統評價(jià)和網(wǎng)絡(luò )meta分析。所有治療和阿那曲唑或哌柏西利+來(lái)曲唑對比。計算PFS的HR（首要終點(diǎn)）和ORR的OR（次要終點(diǎn)）。

納入140項研究，50029名患者。哌柏西利+來(lái)曲唑（HR0.42），瑞柏西利+來(lái)曲唑（0.43），abemaciclib+阿那曲唑或來(lái)曲唑（0.42），哌柏西利+氟維司群（0.37），瑞柏西利+氟維司群（0.48），abemaciclib+氟維司群（0.44），依維莫司+依西美坦（0.42），以及在PIK3CA突變患者，alpelisib+氟維司群（0.39），和一些包括含蒽環(huán)和紫杉類(lèi)化療為基礎的方案，和阿那曲唑單藥相比，具有更好的PFS。

所有化療或內分泌治療方案中，哌柏西利+來(lái)曲唑的PFS最優(yōu)。紫杉醇+貝伐珠單抗是唯一ORR顯著(zhù)優(yōu)于哌柏西利+來(lái)曲唑的方案（OR8.95）。沒(méi)有化療±靶向治療方案PFS顯著(zhù)優(yōu)于CDK4/6抑制劑+激素治療。

二甲雙胍聯(lián)合TKI可治療肺癌？

近來(lái)發(fā)現「神藥」二甲雙胍也具有抗腫瘤活性，回顧性研究表明它可以改善包括肺癌在內的多種腫瘤結局。此外，二甲雙胍可能和EGFR-TKI具有協(xié)同作用。9月5日，JAMAOncol發(fā)表了一項二甲雙胍+EGFR-TKI治療EGFR突變肺腺癌的2期研究[2]。

研究證實(shí)二甲雙胍加入標準EGFR-TKI治療可以改善PFS。這是第一個(gè)二甲雙胍聯(lián)合TKI的前瞻性臨床研究，值得進(jìn)行3期隨機試驗來(lái)確定二甲雙胍的地位。

研究詳情

139名IIIB-IV期具有活化EGFR突變的肺腺癌患者，隨機接受TKIs（標準劑量的厄洛替尼，阿法替尼或吉非替尼）+二甲雙胍500mgBid（n=69）或TKIs單藥（n=70）治療。首要終點(diǎn)是PFS；次要終點(diǎn)包括ORR，DCR，OS和安全性。

聯(lián)合組的中位PFS顯著(zhù)延長(cháng)，兩組分別是13.1個(gè)月和9.9個(gè)月（HR0.60；P=0.03）。聯(lián)合組的中位OS也更長(cháng)，兩組分別是31.7個(gè)月和17.5個(gè)月（P=0.02）。

納武單抗在宮頸/陰道/外陰癌中初顯療效

CheckMate358是一項評估納武單抗在病毒相關(guān)腫瘤中作用的I/II期研究。JCO于9月5日刊登了該研究中復發(fā)轉移性宮頸癌、陰道癌和外陰癌患者的數據[3]。

納武單抗在復發(fā)轉移性宮頸癌和陰道或外陰癌患者中療效良好，且沒(méi)有釋放新的安全性信號，值得進(jìn)一步研究。

研究詳情

入組HPV狀態(tài)未知的患者，但不允許HPV陰性患者入組?；颊呓邮芗{武單抗240mgQ2W治療。首要終點(diǎn)是ORR；次要終點(diǎn)是DoR，PFS和OS；探索終點(diǎn)是安全性和患者匯報結局。

24名患者入組（宮頸，n=19；陰道/外陰，n=5）。大多數患者接受過(guò)前線(xiàn)全身治療。宮頸癌患者的ORR是26.3%，陰道/外陰癌患者的ORR是20.0%。中位隨訪(fǎng)19.2個(gè)月，5名反應的宮頸癌患者中位DoR未達到，陰道/外陰癌患者的DoR是5.0個(gè)月。宮頸癌患者的中位OS是21.9個(gè)月。

任何級別治療相關(guān)不良事件發(fā)生率是63.2%，沒(méi)有治療相關(guān)死亡。宮頸癌隊列中，患者匯報結局和生活質(zhì)量穩定。

洛莫司汀-替莫唑胺

損害認知功能不顯著(zhù)

CeTeG/NOA-09研究表明和標準替莫唑胺單藥相比，洛莫司汀-替莫唑胺聯(lián)合治療MGMT啟動(dòng)子甲基化膠質(zhì)母細胞瘤可顯著(zhù)延長(cháng)OS。LancetOncol于9月2日發(fā)表了研究中洛莫司汀-替莫唑胺對于健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQOL）和神經(jīng)認知功能影響的部分[4]。

洛莫司汀-替莫唑胺聯(lián)合治療不僅具有生存優(yōu)勢，而沒(méi)有臨床相關(guān)的HRQOL和神經(jīng)認知功能改變，表明初治的MGMT啟動(dòng)子甲基化神經(jīng)母細胞瘤患者具有長(cháng)期的凈臨床獲益，支持聯(lián)合方案在此類(lèi)患者中的使用。

研究詳情

129名初治的MGMT甲基化膠質(zhì)母細胞瘤患者，接受標準放療（60Gy）之后隨機（1:1）接受6周期6周口服洛莫司?。?00mg/m2d1）+替莫唑胺（100-200mg/m2d2-6，n=66）或標準替莫唑胺（放療期間75mg/m2+6周期4周替莫唑胺150-200mg/m2d1-5，n=63）治療。首要終點(diǎn)是OS。次要終點(diǎn)中，HRQOL由EORTC和BN20評估，神經(jīng)認知功能由MMSE和NOA-07評估。

洛莫司汀-替莫唑胺組HRQOL沒(méi)有顯著(zhù)損害。替莫唑胺單藥組的MMSE更好但是并沒(méi)有顯著(zhù)的臨床相關(guān)性。兩組的神經(jīng)認知檢測沒(méi)有顯著(zhù)差異。

索拉非尼+多柔比星治療肝癌失敗

之前II期研究表明多柔比星+索拉非尼可以顯著(zhù)改善進(jìn)展期肝細胞癌的OS。9月5日，JAMAOncol發(fā)表了評估多柔比星+索拉非尼治療肝細胞癌的III期研究CALGB80802結果[5]。

多柔比星加入索拉非尼未能改善肝癌患者的OS或PFS，不推薦此方案用于肝癌患者治療。

研究詳情

入組初治的Child-Pugh分級為A的肝細胞癌患者，接受多柔比星60mg/m2Q21d+索拉非尼400mgBid或索拉非尼單藥治療。首要終點(diǎn)OS；次要終點(diǎn)PFS。

由于中期分析發(fā)現越過(guò)了無(wú)效邊緣，研究入組356名患者后提前終止。兩組的中位OS分別是9.3個(gè)月和9.4個(gè)月（HR1.05），中位PFS分別是4.0個(gè)月和3.7個(gè)月（HR0.93）。3或4級中性粒細胞減少發(fā)生率是36.8%vs0.6%，血小板減少發(fā)生率17.5%vs2.4%。