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復發(fā)性小細胞肺癌 K藥聯(lián)合療法初顯療效

2019-09-17 來(lái)源:醫學(xué)界腫瘤頻道  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:依托泊苷/鉑類(lèi)耐藥的廣泛期小細胞肺癌(ED-SCLC)患者預后不良,免疫治療值得嘗試,近期,《LungCancer》在線(xiàn)發(fā)表的帕博利珠單抗(俗稱(chēng)“K藥”)、紫杉醇聯(lián)合二線(xiàn)治療的療效和安全性研究發(fā)現,ORR達到23.1%,PFS為5個(gè)月,OS為9.1個(gè)月,顯示出一定的療效。

Trilaciclib改善化療引起的骨髓抑制

化療引起的造血干/祖細胞(HSPC)損傷會(huì )引起多系的骨髓抑制。Trilaciclib是一種靜注使用的CDK4/6抑制劑,可在化療過(guò)程中主動(dòng)保護HSPC以及增加免疫系統功能。近期發(fā)表在《AnnalsofOncology》上的一項臨床研究顯示,Trilaciclib可使HSPC暫時(shí)停滯在G1期并使其免受化療損傷,從而加快造血恢復的時(shí)間,改善化療相關(guān)不良反應的發(fā)生。

該項Ib期(開(kāi)放標簽、劑量探索)和II期(隨機、雙盲、安慰劑對照)研究Trilaciclib與依托泊苷/卡鉑(EP)聯(lián)合一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌(SCLC)的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)研究。研究終點(diǎn)是Trilaciclib對骨髓抑制以及抗腫瘤療效的影響。

研究共招募了122名患者。使用Trilaciclib后,中性粒細胞、紅細胞和淋巴細胞的數量都出現了升高。與EP聯(lián)合治療的安全性也得到了改善,與聯(lián)合安慰劑相比≥3級不良事件發(fā)生更少(50%vs83.8%),而這一獲益主要來(lái)源于血液毒性的改善。

圖1聯(lián)合Trilaciclib后治療相關(guān)血液學(xué)毒性的發(fā)生明顯降低

在抗腫瘤治療療效方面,聯(lián)合trilaciclib對比聯(lián)合安慰劑:客觀(guān)緩解率(ORR:66.7%vs56.8%,p=0.3831);中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS:6.2mvs5.0m;HR0.71;p=0.1695);總生存期(OS:10.9mvs10.6m;HR0.87;p=0.6107)均未見(jiàn)明顯差異。

圖2兩組生存曲線(xiàn)未見(jiàn)明顯差異

該研究證實(shí)了Trilaciclib輔助患者改善對化療的耐受性,保存了患者多系的骨髓造血功能,因此治療不良反應相關(guān)的劑量降低的事件發(fā)生也更少,改善了治療的安全性,同時(shí)對治療抗腫瘤療效沒(méi)有降低。

復發(fā)性SCLC:可嘗試K藥聯(lián)合紫杉醇治療

依托泊苷/鉑類(lèi)耐藥的廣泛期小細胞肺癌(ED-SCLC)患者預后不良,免疫治療值得嘗試,近期,《LungCancer》在線(xiàn)發(fā)表的帕博利珠單抗(俗稱(chēng)“K藥”)、紫杉醇聯(lián)合二線(xiàn)治療的療效和安全性研究發(fā)現,ORR達到23.1%,PFS為5個(gè)月,OS為9.1個(gè)月,顯示出一定的療效。

在這項多中心II期研究中,依托泊苷/鉑類(lèi)化療后進(jìn)展的ED-SCLC患者每3周接受紫杉醇175mg/m2,最多6個(gè)周期。從第二周期加入帕博利珠單抗200mg并持續至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。研究的主要終點(diǎn)是ORR,次要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期PFS、OS、安全性和生物標志物分析。

結果顯示,在入組的26名患者中,ORR為23.1%(95%CI:6.9%-39.3%),其中完全緩解3.9%,部分緩解19.2%,疾病穩定57.7%,疾病進(jìn)展7.7%,NA:11.5%。疾病控制率(DCR)達到80.7%。中位PFS和OS分別為5.0個(gè)月(95%CI:2.7-6.7)和9.1個(gè)月(95%CI:6.5-15.0)。

3-4級不良事件包括發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(7.7%)、中性粒細胞減少癥(7.7%)、虛弱乏力(7.7%)、低鈉血癥(7.7%)和I型糖尿病(7.7%)。研究發(fā)現MET拷貝數增加與不良預后相關(guān)(PFS:10.5vs3.4個(gè)月,p=0.019),而靶向基因測序未發(fā)現其余與治療相關(guān)的特定遺傳改變。

該研究認為,帕博利珠單抗和紫杉醇聯(lián)合治療在復發(fā)ED-SCLC患者中表現出一定的治療療效和可接受的毒性。

液體活檢揭示肺腺癌患者腫瘤代謝特征

盡管肺癌的治療已進(jìn)入精準治療的時(shí)代,但是在臨床實(shí)踐中仍能觀(guān)察到具有相同驅動(dòng)基因改變的患者(EGFR/ALK/ROS1等),接受靶向治療預后不盡相同。上海胸科醫院陸舜教授近日在《NatureCommunications》上發(fā)表了一篇論著(zhù),建立了一種基于液體活檢的腫瘤單細胞代謝分型的方法,對肺腺癌患者惡性胸水來(lái)源的腫瘤細胞進(jìn)行單細胞流式芯片代謝和熒光代謝探針?lè )治?,解析了腫瘤細胞不同的代謝分型。

該研究納入了32名肺腺癌患者,收集了這些患者的胸腔積液,進(jìn)行單細胞流式和熒光代謝分析。研究者觀(guān)察到腫瘤細胞間廣泛存在的代謝異質(zhì)性,可以分成糖酵解(CD45neg/2-NBDGhighcells)和線(xiàn)粒體氧化(CD45negC12Rhighcells)兩種代謝表型。兩種分型的腫瘤細胞數對患者的治療療效和預后具有預測作用。

另外,轉錄組測序發(fā)現,靶向AXL的藥物在糖酵解依賴(lài)性細胞中能夠增加細胞的殺傷功能,但是對線(xiàn)粒體氧化依賴(lài)性的細胞沒(méi)有觀(guān)察到這一作用。

該研究解析了具有相同驅動(dòng)基因的肺腺癌患者具有不同的代謝特征,這一結果對未來(lái)進(jìn)一步精準治療提供了有力的依據。

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