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癌細胞為什么不睡覺(jué)?

2018-06-16 來(lái)源:癌圖騰  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在這項研究中,研究人員發(fā)現MYC以及N-MYC的表達失調都能夠在體外直接誘導REV-ERBa,進(jìn)一步抑制BMAL1的表達及正常波動(dòng)以干擾細胞內的分子生物鐘,并且這一現象可以通過(guò)敲低REV-ERBa的表達來(lái)進(jìn)行挽救。

MYC和MYCN癌基因會(huì )擾亂體內分子的生物鐘

MYC能夠直接激活BMAL1-CLOCK的負調控因子

組成型激活負調控因子--REV-ERB會(huì )使生物鐘暫停

生物鐘暫停與代謝的晝夜波動(dòng)紊亂相關(guān)

近日,來(lái)自美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Metablism上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現癌基因MYC會(huì )通過(guò)改變節律調控因子的表達影響癌細胞增殖和代謝。

MYC基因編碼的MYC是一種轉錄因子,它能夠通過(guò)一些叫做E-box的位點(diǎn)(5`-CACGTG-3`)與基因組進(jìn)行結合,而這種結合位點(diǎn)也是一種異二聚體節律調控轉錄因子--CLOCK-BMAL1與基因組結合所需要的特征性序列。因此,MYC的異常表達是否會(huì )通過(guò)擾亂E-box參與的節律網(wǎng)絡(luò )干擾癌細胞的生物鐘成為研究人員研究的重點(diǎn)。

在這項研究中,研究人員發(fā)現MYC以及N-MYC的表達失調都能夠在體外直接誘導REV-ERBa,進(jìn)一步抑制BMAL1的表達及正常波動(dòng)以干擾細胞內的分子生物鐘,并且這一現象可以通過(guò)敲低REV-ERBa的表達來(lái)進(jìn)行挽救。

除此之外,REV-ERBa高表達和BMAL1低表達都可以對成神經(jīng)細胞瘤病人較差的臨床結果進(jìn)行預測。研究人員將740名病人腫瘤樣本的基因表達情況與病人的整體生存率進(jìn)行了比較,發(fā)現兩者確實(shí)具有相關(guān)性。除此之外,研究人員還在成神經(jīng)細胞瘤細胞系中重新表達BMAL1,發(fā)現可以抑制癌細胞的增殖能力。他們還發(fā)現MYC對葡萄糖代謝的波動(dòng)情況也有調節作用,還會(huì )干擾細胞對谷氨酰胺的消耗,這兩種都是細胞所需的關(guān)鍵代謝分子。

這項研究讓我們更清楚地認識到了癌細胞為什么以及如何有效劫持細胞的能量機制以保持快速增殖,同時(shí)也為癌癥治療方法的開(kāi)發(fā)提供了新的信息。

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