99色热,九九热国产,99视频在线观看视频,99视频在线观看视频,亚洲视频99,久久99久久98精品免观看软件,99视频观看

您的位置:健客網(wǎng) > 腫瘤頻道 > 醫學(xué)前沿 > 多面手NK細胞的三重武功:自身受體、ADCC、CAR-NK

多面手NK細胞的三重武功:自身受體、ADCC、CAR-NK

2017-12-02 來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:NK細胞全稱(chēng)自然殺傷細胞,具有細胞毒性和免疫調節雙重功能

   2016年,制藥界過(guò)得不是很如意,至今獲FDA批準的新分子只有20個(gè),遠不如去年的45個(gè)。幸好還有抗癌藥捷報頻傳,特別是癌癥免疫治療風(fēng)頭正勁:免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/CTLA-4聯(lián)合治療PD-L1高表達晚期肺癌患者,產(chǎn)生90%應答;CAR-T細胞免疫治療也在幾個(gè)末期血癌臨床中產(chǎn)生80%以上應答,為晚期腫瘤治療帶來(lái)了福音?,F有方法主要是針對T細胞,只代表了免疫系統的一半--適應性免疫。

 
  癌癥免疫療法還在不斷擴展。如何動(dòng)員另一半固有免疫系統的能力?也是時(shí)下熱門(mén)的話(huà)題。今天我們來(lái)聊一聊固有免疫的重要成員--NK細胞。
 
  Dranoff,G.NatureReviewsCancer(2004)。
 
  NK細胞有雙慧眼,識別健康細胞和腫瘤細胞
 
  NK細胞全稱(chēng)自然殺傷細胞,具有細胞毒性和免疫調節雙重功能。NK細胞源自骨髓,通過(guò)識別自體MHCI分子的訓練后獲得區分“敵我”的能力。
 
  NK細胞表面有眾多受體,分為激活性KAR和抑制性KIR兩類(lèi),健康細胞的MHCI分子結合的是抑制性受體,而激活性信號很低,使NK細胞處于非激活態(tài),避免誤傷健康細胞。
 
  有兩類(lèi)腫瘤細胞會(huì )激活NK細胞的殺傷作用,一種是丟失了MHCI受體的,這類(lèi)細胞可以逃脫T細胞的殺傷,但因為丟掉了NK細胞抑制信號而成為了NK細胞消滅的目標。
 
  另一種是激活性配體表達上調的腫瘤細胞,會(huì )結合更多激活性受體而讓激活信號大增,克服抑制信號,NK細胞開(kāi)啟對腫瘤細胞的殺傷。
 
  NK細胞是多面手,豐富策略用于癌癥治療
 
  醫學(xué)上,NK細胞在對抗癌癥的第一道防線(xiàn)中扮演關(guān)鍵角色。NK細胞有兩方面抗癌作用,一是上述的對腫瘤細胞的直接殺傷,通過(guò)釋放后穿孔素和顆粒酶或通過(guò)死亡受體殺死腫瘤細胞;二是它通過(guò)分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色,激活T細胞等的殺傷作用。
 
  這些特點(diǎn)使NK細胞能在腫瘤免疫治療中大有可為。目前用于腫瘤免疫治療的NK細胞策略有:體外活化的自體或異體NK細胞治療;聯(lián)合NK細胞和單抗藥(如免疫檢查點(diǎn)抑制劑)來(lái)誘導抗體特異的細胞毒性;構建CAR-NK細胞免疫療法。
 
  [A]激活NK細胞自身受體:用抗體阻斷NK細胞膜上的抑制性受體,或者刺激激活性受體,都可以導致NK細胞的細胞裂解活性提高。與靶細胞MHCI結合的CD94,KIR這兩個(gè)抑制性受體的已經(jīng)成為臨床藥物靶點(diǎn),針對PD-1,CTLA4的單抗也能用于促進(jìn)提高NK細胞激活水平。刺激激活受體則需要借助IL-2,IL-15,IFNγ,TKD多肽等。
 
  [B]抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒性療法-ADCC:(左側)抗體的Fc段和NK細胞的FcγR結合使NK細胞激活,誘導效應分子的釋放,其中包括穿孔素和顆粒酶。(右側)應用雙特異抗體一面靶向NK細胞側的CD16,另一面靶向腫瘤特異性抗原,能輔助NK細胞和癌細胞之間結合。
 
  [C]嵌合抗原受體改造的NK細胞,能顯著(zhù)提高NK細胞療效特異性。這個(gè)思路和CAR-T的構建類(lèi)似:CAR包括胞外的識別結構域(如scFv)識別腫瘤特異性抗原;一個(gè)跨膜結構域,和一個(gè)胞內信號結構域(CD3ζ鏈)可以誘導NK細胞的活化。
看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問(wèn)題?醫生在線(xiàn)免費幫您解答!去提問(wèn)>>
健客微信
健客藥房
铁岭市| 莱阳市| 麟游县| 大悟县| 高碑店市| 丰原市| 山阴县| 台州市| 漠河县| 鄂尔多斯市| 阜阳市| 新泰市| 饶河县| 墨脱县| 永平县| 石楼县| 和平县| 老河口市| 德安县| 松桃| 福海县| 陆河县| 湖口县| 安义县| 泸定县| 库车县| 磴口县| 桑日县| 渝中区| 白城市| 佛山市| 濮阳县| 香河县| 昭通市| 桐柏县| 鄂托克旗| 建始县| 赤壁市| 礼泉县| 定襄县| 筠连县|