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逆轉吸毒成癮？從表觀(guān)遺傳學(xué)著(zhù)手或可實(shí)現

2017-11-23 來(lái)源：轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽： 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要：研究人員應用表觀(guān)遺傳學(xué)領(lǐng)域的前沿技術(shù)加劇了實(shí)驗動(dòng)物腦中表觀(guān)遺傳學(xué)酶HDAC5與DNA的結合，使HDAC5的靶基因得到了識別。

 　　近日，美國南卡羅來(lái)納醫科大學(xué)（MUSC）科學(xué)家研究發(fā)現早期吸毒者大腦中表觀(guān)遺傳因子經(jīng)歷著(zhù)急劇的變化，這類(lèi)表觀(guān)遺傳學(xué)的變化則在極大程度上加劇了吸毒成癮這一難以逆轉過(guò)程的發(fā)生。該研究對應文章則發(fā)表于最新上線(xiàn)的Neuron雜志，名為HDAC5andItsTargetGene,Npas4,FunctionintheNucleusAccumbenstoRegulateCocaine-ConditionedBehaviors。

 
　　文章的主要作者，MUSC教授ChristopherW.Cowan博士表示，“我們研究的目標闡明藥物成癮的大腦機制以及吸毒者戒毒后毒癮復發(fā)的內在動(dòng)機。”
 
　　吸毒成癮者的大腦與初涉或臨時(shí)吸毒者的大腦存在著(zhù)明顯差異。而對吸毒成癮內在機制的闡明則可以更好地幫助吸毒者戒毒。
 
　　Cowan團隊所面臨的挑戰則是確定哪些基因在早期吸毒者的大腦中被激活。Cowan團隊曾經(jīng)發(fā)現，組蛋白脫乙酰酶5（HDAC5）可以減緩嚙齒動(dòng)物服用可卡因后大腦對可見(jiàn)光或聲音等環(huán)境因素的反應。HDAC5大量存在于伏隔核神經(jīng)元中，伏隔核作為大腦反應中心的重要組成部分，在嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)的大腦中承擔著(zhù)對可卡因，阿片樣物質(zhì)和酒精等的反應功能。當HDAC處于神經(jīng)元的核心時(shí)，它們就會(huì )改變基因組DNA在細胞核中的包裝方式，通過(guò)阻斷某些基因的表達來(lái)發(fā)揮其功能。
 
　　在這項最新的研究中，研究人員發(fā)現HDAC5本身可能不會(huì )阻止促進(jìn)早期尋毒行為的基因，HDAC5會(huì )在實(shí)驗動(dòng)物戒毒期間減少動(dòng)物大腦對尋毒行為的訴求。
 
　　接著(zhù)，研究人員應用表觀(guān)遺傳學(xué)領(lǐng)域的前沿技術(shù)加劇了實(shí)驗動(dòng)物腦中表觀(guān)遺傳學(xué)酶HDAC5與DNA的結合，使HDAC5的靶基因得到了識別。其中，表觀(guān)遺傳學(xué)酶類(lèi)NPAS4識別了絕大部分靶基因，而該蛋白所對應的靶基因則與毒品的早期成癮密切相關(guān)。
 
　　動(dòng)物實(shí)驗表明，伏隔核NPAS4表達下調的動(dòng)物需要更多的時(shí)間來(lái)形成可卡因成癮表征，大腦中的NPAS4含量影響著(zhù)一些成癮相關(guān)的學(xué)習和記憶過(guò)程，但也并非影響著(zhù)全部的成癮相關(guān)腦活動(dòng)。這便意味著(zhù)HDAC5必須對其他基因進(jìn)行調節以實(shí)現大腦的成癮過(guò)程。
 
　　Cowan團隊認為對其他下游基因調控機制的闡明可以幫助研究人員解開(kāi)大腦從早期藥物使用過(guò)渡到成癮的更多細節，幫助臨床工作者開(kāi)發(fā)新的治療方法來(lái)減少毒癮者的藥癮復發(fā)。
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