在百年癌癥研究歷史中，有15項進(jìn)展和突破已被證明是現在以及未來(lái)癌癥治療旅程中的里程碑事件。從20世紀初的根治性乳房切除術(shù)到當前的精準醫學(xué)，再到引領(lǐng)未來(lái)的免疫治療和分子水平的癌癥研究，且聽(tīng)醫脈通為您一一道來(lái)。

　　1、癌癥：一種全身性的疾病

　　在20世紀早期，根治性乳房切除術(shù)是乳腺癌的標準治療方法。WilliamStewartHalsted，這位約翰霍普金斯的外科醫生因乳腺癌根治性手術(shù)，而被永遠銘記，[1]他認為，腫瘤切除后的腫瘤轉移可以歸因于手術(shù)不充分。外科醫生同意該觀(guān)點(diǎn)，對膀胱，子宮頸和腎臟癌癥行根治性切除手術(shù)。然而，看似離奇的腫瘤往往會(huì )重新出現在距離原發(fā)腫瘤較遠處。漸漸地，手術(shù)未能治愈癌癥，使人們又想起癌癥的一個(gè)古老的概念，認為癌癥是一種由體液參與的全身性疾病，因此要求行全身治療。

　　2、能治愈的毒物

　　從19世紀中葉開(kāi)始，科學(xué)家們已經(jīng)可以使用數十種化學(xué)單體和化合物，并致力于從其中尋找出足以殺死癌細胞卻不受傷害正常細胞的藥物。1947年，SidneyFarber，波士頓兒童醫院的病理學(xué)家，用葉酸類(lèi)似物氨基蝶呤治愈了兒童急性淋巴細胞白血病。[2]該結果首次緩解了兒童白血病，從而證明全身治療的有效性。

　　3、治愈腫瘤成了大眾的公共衛生需求？

　　1969年，美國發(fā)生了很多值得大說(shuō)特說(shuō)的事，從對于登月的自吹自擂到公眾抗議越南戰爭。對于癌癥，很少有人提及。這種狀況從12月9日開(kāi)始有所改變，以MaryLasker等名人為首的社會(huì )組織在紐約時(shí)報和華盛頓郵報發(fā)表了整版的廣告。廣告文案引述SidneyFarber博士的觀(guān)點(diǎn)：“我們是如此接近治愈癌癥，我們只是缺乏像登月計劃那樣的意志和資金，以及全面的計劃。”[3]公眾的抗癌運動(dòng)點(diǎn)燃了人類(lèi)征服癌癥的戰爭。1971年，理查德？尼克松總統簽署國家癌癥法案，將150萬(wàn)美元專(zhuān)門(mén)用于癌癥研究和擴大美國國家癌癥研究所的職責。同樣重要的是，法律指定將與癌癥作斗爭上升為國家戰略規化。

　　4、對癌癥前所未有的了解

　　在20世紀初，癌癥被認為像黑盒子一樣，大腦和各器官出現轉移是幾乎看不到的。隨著(zhù)X射線(xiàn)的發(fā)現，放射治療可用于腫瘤的局部治療，但是x射線(xiàn)圖像對于軟組織疾病辨識度很差。當GodfreyHounsfield發(fā)明了計算機斷層掃描（CT）后，這項不足得到了很好的改善。1971年，CT掃描被引進(jìn)臨床，用于識別疑似的腦腫瘤患者。[4]這種新的掃描方法，使得醫生可以評估腫瘤的大小和位置，專(zhuān)注于針對惡性腫瘤的放射治療或手術(shù)，這在以前是無(wú)法完成的。

　　5、新療法的融合

　　在使用單藥治愈兒童白血病之后，[3]研究人員評估了大量的化療藥物，以不同的聯(lián)合方式化療，以努力延長(cháng)多種癌癥生存期。在這股研究熱潮下，誕生了很多化療方案，BEP，MOPP，CHOP，ABVD。這些方案取得了令人鼓舞的成果。順鉑（Platinol？）與長(cháng)春堿（Velban？）及博來(lái)霉素（Blenoxane？）（BEP）聯(lián)合可治愈睪丸癌，并已成為目前的標準治療方案。[5]阿霉素（Adriamycin？，Doxil？）被發(fā)現可有效對抗一些癌癥[6]，并且作為CHOP方案的一部分，現在是淋巴瘤治療的中流砥柱。[7]今天，輔助多藥化療可提高乳腺癌，結腸癌，肺癌和其他癌癥治愈率，已經(jīng)成為癌癥治療最重要的進(jìn)步之一。

　　6、致癌危險因素

　　到1980年，關(guān)于致癌因素的研究有了長(cháng)足的進(jìn)步，但真正用于臨床的新藥卻很少。癌癥預防的重要性受到重新重視，而其重點(diǎn)就是戒煙。據衛生局官方報告，戒煙運動(dòng)及法律禁止在公共場(chǎng)所吸煙，在美國自1965年以來(lái)吸煙持續穩步下降，[8]控煙和戒煙成為減少癌癥發(fā)病率的最重要的戰略之一，特別是肺癌。研究肥胖與癌癥的聯(lián)系，促使美國國立衛生研究院在1998年公布肥胖管理臨床指南，[9]越來(lái)越多的證據表明肥胖和癌癥相關(guān)，[10]增強了對飲食和鍛煉預防策略的重視。

　　7、早期檢測的收益

　　最初的乳腺影像學(xué)篩查試驗[11]結果表明：影像學(xué)篩查降低乳癌40％死亡率。乙狀結腸鏡和結腸鏡檢查可用來(lái)檢測癌前息肉和早期結直腸癌，這些疾病通?？杀皇中g(shù)治愈。[12]在1986年被美國食品和藥物管理局（FDA）批準后，前列腺特異性抗原檢測被廣泛使用，導致早期前列腺癌的診斷激增。目前已建立了幾個(gè)主要的癌癥篩查指南，包括乳腺癌，前列腺癌，結腸癌和卵巢癌。2010年，美國全國肺癌篩查試驗表明，低劑量CT掃描可降低重度吸煙者的肺癌死亡，癌癥篩查試驗拉開(kāi)了肺癌預防工作的序幕。[13]更令人興奮的是，通過(guò)對癌癥篩查方法的持續努力改進(jìn)，有望在影像學(xué)檢測發(fā)現腫塊之前，用簡(jiǎn)單的抽血檢測就可以發(fā)現癌癥。

　　8、局部治療中，“少”即是“多”

　　對某些癌癥而言，手術(shù)治療是原發(fā)腫瘤的常見(jiàn)治療方式，隨后常采用放射治療控制腫瘤的轉移。在乳腺癌中，根治性乳房切除術(shù)一直是最普遍的治療，直到1981年發(fā)表的一項研究顯示，限制性乳房切除同樣有效，且能夠減少外形損毀。[14]前列腺癌的手術(shù)治療即前列腺的切除，以性功能障礙和尿失禁為代價(jià)。在70年代初推出的近距離放射治療，開(kāi)拓了直接放射到腫瘤同時(shí)保留正常組織的先河。今天，微創(chuàng )腹腔鏡手術(shù)治療，可以精確的打開(kāi)手術(shù)入口，而更精確的放射治療技術(shù)，已經(jīng)提高了許多癌癥患者的生存期及生活質(zhì)量。

　　9、重視癥狀緩解

　　疼痛是中晚期癌癥患者常見(jiàn)癥狀，但并非總可以得到較好管理。1986年，世界衛生組織發(fā)布了相關(guān)指南，以解決使用阿片類(lèi)藥物如嗎啡來(lái)緩解疼痛達到患者滿(mǎn)意的問(wèn)題。[15]該指南解決了那些考慮到成癮和濫用問(wèn)題而不愿處方該類(lèi)藥品的醫生的擔憂(yōu)。這些及更多關(guān)于疾病癥狀和治療[16]副作用管理的指南，更好的保證了處于癌癥各個(gè)階段患者的生命質(zhì)量。2010年，癥狀管理或姑息治療與化療的結合，提高了晚期肺癌患者的生存率。

　　10、個(gè)體化醫學(xué)

　　到了20世紀70年代末，HaroldVarmus和J.MichaelBishop發(fā)展了致癌的基因理論，該理論表明致癌基因前體存在于正常細胞中。[18]研究者推測，如果前體基因可以分離，可能會(huì )設計出使它們失活的藥物。新戰略-靶向治療-逐漸出現。到1998年，一種干擾HER2/neu受體的單克隆抗體曲妥珠單抗（赫賽?。?，獲得批準，徹底改變了HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療。[19，20]2001年，酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼（格列衛？）的批準，也革命性的改變了慢性粒細胞白血病患者的治療。[21，22]其它靶向治療緊隨其后，啟動(dòng)了癌癥治療的新時(shí)代。

　　11、癌癥基因組

　　2003年完成的人類(lèi)基因組計劃，[23]使分子基礎的癌癥研究進(jìn)入超速時(shí)代。超過(guò)70種的靶向藥物已批準用于淋巴瘤，白血病，多發(fā)性骨髓瘤，黑素瘤，乳腺癌，肺癌，前列腺癌，結腸直腸癌，胰腺癌，肝癌，宮頸癌，卵巢癌和其他癌癥。[24]癌癥基因組圖譜的目標是整個(gè)基因組中若干類(lèi)型腫瘤進(jìn)行測序。[25]研究已發(fā)現5-10年前沒(méi)有理解的癌癥通路，從而開(kāi)辟了新的可能性，以提高診斷，治療和預防癌癥。

　　12、癌癥疫苗的出現

　　一份1911年的報告把病毒與禽流肉瘤關(guān)聯(lián)起來(lái)[26]，推動(dòng)了數十年證實(shí)致癌病毒理論的研究。漸漸地，證據表明癌癥和一些病毒制劑之間緊密相關(guān)，這些病毒制劑包括乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，及人類(lèi)乳頭狀瘤病毒。經(jīng)過(guò)無(wú)數次的努力，乙肝病毒疫苗于1981年被批準。2006年，FDA批準了針對人乳頭狀瘤病毒16和18型的兩種疫苗，由這兩種病毒引起的子宮頸癌病例占總數的70％。事實(shí)證明，制備有效的治療疫苗更加困難。一種在一些男性轉移性前列腺癌中使用的治療疫苗Sipuleucel-T（Provenge？）于2010年被批準。至少10種類(lèi)型的癌癥治療疫苗正在審核中。

　　13、馴化免疫系統

　　免疫系統可否被訓練成自身能抵御癌癥的武器？這個(gè)問(wèn)題在研究人員的頭腦中已經(jīng)持續了多年，轉移性黑色素瘤誘人的突破給了該理論令人信服的臨床效果。2011年，FDA批準了一種單克隆抗體靶向蛋白受體（CTLA4）ipilimumab（Yervoy？）的應用，它能夠使免疫系統下調。在2012年，SuzanneTopalian[27]做了關(guān)于在肺癌，腎癌和黑色素瘤中使用PD-1抗體可得到持久緩解的報告。Science雜志宣布2013年是癌癥免疫療法的“突破之年，”[28]越來(lái)越多的證據建立了癌癥免疫學(xué)領(lǐng)域。

　　14、突破維度的進(jìn)展

　　在癌癥研究中的新興戰略看起來(lái)更像是科幻小說(shuō)不是科學(xué)。納米技術(shù)正在發(fā)展微小粒子，以更直接的向癌細胞遞送藥物。[29]基因表達測序檢測中，通過(guò)測量數千分子以獲得細胞功能的全局圖像，可以用于識別來(lái)自那些侵襲性強的癌癥。[30]以蛋白質(zhì)組學(xué)為基礎的技術(shù)，可用來(lái)鑒別生物標記和蛋白質(zhì)的表達特征，以制定更好的個(gè)體化治療。[31]分子水平的癌癥研究可能會(huì )在新的維度上帶來(lái)史無(wú)前例的獲益。

　　15、一個(gè)好的現象

　　目前三分之二的浸潤性癌癥患者可以生存長(cháng)達5年或更長(cháng)的時(shí)間，而1975年的比例僅為49％。[32]大約有1450萬(wàn)美國人曾被診斷出癌癥，卻至今仍活著(zhù)。[33]然而，最近的一份報告指出，癌癥幸存者在確診和治療后面臨持續長(cháng)達10年的身體，金融，教育和個(gè)人管理問(wèn)題。[34]解決空前數量的癌癥幸存者尚未滿(mǎn)足的需求是一個(gè)嚴重的問(wèn)題，但也是一個(gè)受歡迎的問(wèn)題。癌癥生存者問(wèn)題出現的本身可以被看作是在努力控制這個(gè)最具有挑戰性疾病過(guò)程中的里程碑事件。