核苷（酸）類(lèi)似物（NA）和干擾素是抗乙型肝炎病毒（HBV）的兩大類(lèi)藥物，NA在快速降低病毒水平、使用便利等方面具有優(yōu)勢，但是需要長(cháng)期應用。關(guān)于NA應用后如何實(shí)現停藥是臨床實(shí)踐中真實(shí)存在的急切需求。那么關(guān)于NA治療慢性乙型肝炎（CHB）患者停藥以及如何實(shí)現治療終點(diǎn)，究竟哪部分患者可能實(shí)現停藥，又是基于什么樣的機制，和需要達到怎樣的治療標準呢？

　　HBeAg血清學(xué)轉換是HBeAg陽(yáng)性慢乙肝的滿(mǎn)意治療終點(diǎn)

　　HBeAg陽(yáng)性CHB患者獲得HBeAg血清學(xué)轉換，標志著(zhù)機體內HBV被控制，發(fā)生肝病進(jìn)展以及肝硬化和肝細胞肝癌的風(fēng)險明顯降低。2012年歐洲肝臟研究學(xué)會(huì )（EASL）指南和2015年我國乙肝指南均將HBeAg陽(yáng)性CHB患者在獲得持續病毒抑制和生化學(xué)復常的基礎上，實(shí)現HBeAg血清學(xué)轉換作為滿(mǎn)意的治療終點(diǎn)。

　　HBeAg陽(yáng)性CHB患者應用NA治療獲得HBeAg血清學(xué)轉換，是可以考慮NA停藥的前提。建議：HBeAg陽(yáng)性CHB患者應用NA治療的總療程至少4年，在達到HBVDNA低于檢測下限、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）復常、HBeAg血清學(xué)轉換后，再鞏固治療至少3年（每隔6個(gè)月復查1次）仍保持不變者，可考慮停藥，但延長(cháng)療程可減少復發(fā)。

　　替比夫定治療可獲得較高的HBeAg血清學(xué)轉換率

　　研究表明，HBeAg陽(yáng)性CHB患者應用替比夫定（LdT）治療1年和2年時(shí)的HBeAg血清學(xué)轉換率分別為22.5%和29.6%，其中，ALT水平≥2倍正常值上限（ULN）者的HBeAg血清學(xué)轉換率分別為26.6%和36%[3,4]。我國Ⅲ期多中心試驗結果顯示：LdT治療1年和2年時(shí)的HBeAg血清學(xué)轉換率分別為25%和29%[5,6]。GLOBE研究和015研究中患者繼續治療至3年和4年時(shí)，HBeAg陽(yáng)性患者的累積HBeAg血清學(xué)轉換率分別達46%和53%。

　　一項網(wǎng)絡(luò )Meta分析對總共75項隨機對照試驗的數據進(jìn)行分析表明，NA初治的HBeAg陽(yáng)性CHB患者應用LdT治療，1年時(shí)的HBeAg血清學(xué)轉換率顯著(zhù)高于拉米夫定（LAM）和恩替卡韋（ETV）。

　　CHB患者的基線(xiàn)HBVDNA水平較低和ALT水平較高，是應用NA治療后長(cháng)期療效較佳的預測因素?；€(xiàn)HBVDNA水平<9log10copies/mL（2×108IU/mL）且ALT水平≥2ULN的HBeAg陽(yáng)性CHB患者應用LdT治療，可獲得更高的HBeAg血清學(xué)轉換率。

　　患者停用LdT后的HBeAg應答持久。有研究表明，HBeAg陽(yáng)性CHB患者應用LdT治療獲得HBeAg血清學(xué)轉換至少24周，且HBVDNA<5log10copies/mL，停藥后82%的患者在研究的末次隨訪(fǎng)時(shí)可保持HBeAg血清學(xué)轉換。

　　據研究顯示，患者年齡、鞏固治療時(shí)間和治療結束時(shí)HBsAg水平等因素可以預測NA停藥后的復發(fā)風(fēng)險。我國一項研究發(fā)現，應用LdT治療HBeAg陽(yáng)性CHB患者的血清HBsAg水平可以預測停藥后的復發(fā)風(fēng)險，治療104周時(shí)HBsAg水平<2.0log10IU/mL，用于預測停藥2年時(shí)持續應答（HBV檢測不到、HBeAg血清學(xué)轉換和ALT復常）的陽(yáng)性預測值和陰性預測值分別達93%和100%，治療24周時(shí)的HBsAg水平下降>0.8log10IU/mL和52周時(shí)的HBsAg水平下降>1.0log10IU/mL也可以預測停藥后的持續應答。