前列腺癌是泌尿外科最常見(jiàn)的惡性腫瘤。在世界范圍內，前列腺癌發(fā)病率位居男性惡性腫瘤第2位。我國前列腺癌發(fā)病率較低，但近年來(lái)呈顯著(zhù)上升趨勢，2009年北京、上海、廣州的前列腺癌發(fā)病率分別達到19.30/10萬(wàn)人年、32.23/10萬(wàn)人年、17.5/10萬(wàn)人年。

　　因此，前列腺癌的早期診斷引起越來(lái)越多的關(guān)注。近期，來(lái)自美國紐約市斯隆凱特林癌癥紀念中心的Assel等研究者提出4K評分試驗和β-微精原蛋白可以提高預測高級別前列腺癌穿刺陽(yáng)性率。該研究結果發(fā)表在2017年11月期EuropeanUrology雜志。

　　目前學(xué)術(shù)界較為公認的前列腺癌早期臨床診斷模式為「三階梯法」：

　　1.通過(guò)前列腺癌特異性抗原（PSA）等腫瘤標志物檢查和直腸指檢（DRE）發(fā)現可疑病例；

　　2.視具體情況，選擇經(jīng)直腸前列腺超聲（TRUS）、多參數磁共振掃描（MRI）等影像學(xué)檢查完成可疑病灶的定位診斷；

　　3.通過(guò)TRUS引導下的前列腺系統活檢獲得病理診斷。

　　PSA作為單一檢測指標，與DRE和TRUS比較，具有更高的前列腺癌陽(yáng)性診斷預測率。然而，在健康男性人群中進(jìn)行的PSA篩查可能會(huì )帶來(lái)前列腺癌的過(guò)度診斷、過(guò)度治療。雖然前列腺穿刺活檢術(shù)也在不斷地改善，變得更加微創(chuàng )和精細，但作為有創(chuàng )操作，不僅增加患者心理負擔，也無(wú)法完全避免穿刺后出血和感染。

　　因此為了避免不必要的穿刺，除了PSA指標外，越來(lái)越多研究致力于發(fā)現特異性更強或者能夠提高前列腺癌診斷效率和準確性的預測指標。

　　實(shí)際測得的PSA由一些不同分子衍生物組成，包括：總PSA和人類(lèi)激肽釋放酶-2（hk2）?？侾SA包含與抗胰凝乳蛋白酶（ACT）結合的復合PSA和不與ACT結合的游離PSA（完整PSA、缺損PSA和PSA前體）。

　　4種激肽釋放酶組成成分包括：總PSA（tPSA）、游離PSA（fPSA）、完整PSA（iPSA）以及人類(lèi)激肽釋放酶-2（hk2），在此基礎上加入年齡、直腸指檢結果以及穿刺活檢陰性史等共同組成4k評分試驗。

　　歐洲及美國多數研究所利用4K評分試驗進(jìn)行多中心對照試驗研究，已經(jīng)證實(shí)4K評分試驗能夠提高高級別（Gleason評分≥7）前列腺癌預測準確性。美國已經(jīng)將該試驗運用于臨床工作當中。

　　該研究數據來(lái)自于歐洲前列腺癌篩查對照研究中最大的部分—芬蘭前列腺癌篩查對照研究中4861名穿刺陽(yáng)性患者。他們根據年齡分別選擇1632名穿刺陽(yáng)性和陰性?xún)山M患者進(jìn)行配對。

　　結果顯示，相比基于年齡和tPSA的預測（AUC值0.648），4K評分試驗（AUC值0.746）提高了預測高級別前列腺癌準確性，為前列腺穿刺提供了更可靠的參考依據。4K評分試驗中加入β-微精原蛋白后，雖然一定程度上提高了鑒別能力，但AUC值僅增加0.003。

　　因此該研究得出結論，4k評分試驗可以作為預測高級別前列腺癌的重要預測指標和前列腺穿刺活檢更可靠的決策指標，至于β-微精原蛋白能否作為另一項指標及其作用，需進(jìn)行進(jìn)一步研究。

　　目前國內臨床工作當中，排除引起PSA異常因素后，更多依賴(lài)于tPSA或f/tPSA比值來(lái)決定是否行前列腺穿刺活檢，存在一定程度上的過(guò)度診斷和過(guò)度治療。根據本研究結果，我國也不妨嘗試4K評分試驗來(lái)指導臨床工作。

　　另外，除了本文介紹的4K評分試驗指標外，還有游離PSA比值（fPSA%）、PSA密度（PSAD）和PSA速率（PSAV）等PSA衍生指標，PCA3基因、早期前列腺癌抗原（EPCA）、EPCA-2等其他標志物。同時(shí)也有前列腺健康指數（PHI）、前列腺特異性肽（PSP）和前列腺特異性膜抗原（PSMA）等指標對于前列腺癌的早期診斷、復發(fā)和進(jìn)展情況的評價(jià)，具有一定的臨床價(jià)值，值得進(jìn)一步進(jìn)行研究。