慢性腎臟?。–KD）指估計腎小球濾過(guò)率（eGFR）<60ml/min/1.73m2或蛋白尿，發(fā)病率不斷增加，已成為全球性重大公共衛生問(wèn)題。眾所周知，心血管疾病是CKD最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，但CKD還可增加傳染病、骨折、貧血等其他臨床病癥風(fēng)險。而癌癥是CKD的另一潛在并發(fā)癥，據報道，腎臟替代治療患者癌癥風(fēng)險增加。但有關(guān)eGFR與癌癥風(fēng)險相關(guān)性的研究報道結果不盡相同，蛋白尿與癌癥的相關(guān)性研究則少之又少。

　　因此，來(lái)自約翰?霍普金斯大學(xué)的YejinMok研究小組開(kāi)展了一項前瞻性隊列研究，旨在評估eGFR、蛋白尿與癌癥和特定部位癌癥相關(guān)性。研究結果于9月20日在線(xiàn)發(fā)表在A(yíng)JKD上。

　　研究回顧

　　研究者對韓國心臟研究中（KoreanHeartStudy）242，583例非癌癥患者進(jìn)行分析，平均年齡為44.4&plusmn;9.6歲，平均eGFR為92.0±13.8ml/min/1.73m2，女性占33.1%。中位隨訪(fǎng)時(shí)間11.3年。研究終點(diǎn)：eGFR（≥90，60-89，45-59，<45ml/min/1.73m2）、蛋白尿（無(wú)/微量，1+，2+，3+）的癌癥發(fā)病率。

　　主要結果

　　總體癌癥發(fā)病率

　　隨訪(fǎng)期間，共15，165例患者發(fā)生癌癥?？傮w癌癥發(fā)病率為55.6/10,000人年。老年人、女性、糖尿病、心血管疾病、高血壓患者總體癌癥發(fā)病率較高。

　　粗模型（crudemodel）顯示，eGFR與總體癌癥發(fā)病率呈劑量反應關(guān)系。校正年齡和性別后，eGFR與癌癥風(fēng)險相關(guān)性減弱。具體來(lái)說(shuō)，eGFR為45-59ml/min/1.73m2的患者癌癥發(fā)病率最低；以eGFR為90ml/min/1.73m2者為對照組，僅eGFR<45ml/min/1.73m2組與癌癥發(fā)生率顯著(zhù)相關(guān)。進(jìn)一步校正其他潛在混雜因素后，結果亦相同。

　　競爭風(fēng)險分析顯示，eGFR與癌癥發(fā)病率相關(guān)性減弱；尤其是在充分校正混雜因素的競爭風(fēng)險分析中，eGFR<45ml/min/1.73m2不再具有統計學(xué)意義（HR：1.25；95%置信區間[CI]：0.95-1.65）。eGFR<45ml/min/1.73m2總體癌癥人群歸因分數為0.14%。

　　eGFR≥60ml/min/1.73m2的患者中，校正人口統計學(xué)和充分校正混雜因素后，eGFR≥105ml/min/1.73m2的者癌癥風(fēng)險高于90-104ml/min/1.73m2者。相較于eGFR≥90ml/min/1.73m2者，eGFR<45ml/min/1.73m2者癌癥風(fēng)險高出44%（HR：1.44；95%CI：1.11-1.87）。

　　高尿蛋白水平與總體癌癥發(fā)病率亦具有相關(guān)性，校正混雜因素后呈顯著(zhù)劑量-反應關(guān)系。相較于無(wú)/微量尿蛋白者，校正混雜因素后尿蛋白1+、2+、3+者HR值分別為1.66（95%CI：1.30-2.12），1.38（95%CI：1.17-1.63）和1.24（95%CI：1.13-1.35）。競爭風(fēng)險分析亦具有相同結果；排除隨訪(fǎng)時(shí)間少于1-5年者，亦具有該相關(guān)性。蛋白尿總體癌癥人群歸因分數為1.12%。

　　圖3eGFR+尿蛋白所有癌癥發(fā)病率校正風(fēng)險比；綠色：<1.2；黃色：1.2-1.4；橙色：1.5-1.9；紅色：>2

　　特定部位癌癥發(fā)病率

　　校正混雜因素后，eGFR<45ml/min/1.73m2（vs≥45ml/min/1.73m2）與腎癌、輸尿管癌、多發(fā)性骨髓瘤和白血病相關(guān)（見(jiàn)下圖）。排除隨訪(fǎng)時(shí)間少于3年的患者后發(fā)現，eGFR<45ml/min/1.73m2與白血病的相關(guān)性減弱。eGFR<45ml/min/1.73m2者多發(fā)性骨髓瘤人群歸因分數最高（3.10%），其次為腎癌（2.67%）。

　　eGFR與特定部位癌癥校正后風(fēng)險比

　　相較于eGFR，蛋白尿與較多特定部位癌癥顯著(zhù)相關(guān)（如胃癌、直腸癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、腎癌和膀胱癌）（見(jiàn)下圖）。多發(fā)性骨髓瘤的人群歸因分數最高（7.78%），但排除隨訪(fǎng)時(shí)間少于3年者后降至0.37%。其他具有較高人群歸因分數的特定部位癌癥包括食管（3.36%），小腸（4.13%），卵巢（3.88%），腎臟（3.69%），輸尿管（3.65%）和膀胱（3.22%）——排除隨訪(fǎng)時(shí)間少于3年的患者，結果亦相同。

　　尿蛋白（≥1+vs無(wú)/微量）與特定部位癌癥校正后風(fēng)險比

　　小結

　　該研究表明，低eGFR和高尿蛋白水平與癌癥發(fā)病率相關(guān)。高尿蛋白水平與癌癥風(fēng)險的相關(guān)性高于低eGFR，即使是微量尿蛋白也可增加總體癌癥風(fēng)險。此外，蛋白尿與更多特定部位癌癥相關(guān)。eGFR45-59ml/min/1.73m2的癌癥風(fēng)險最低，癌癥風(fēng)險增加者僅限于eGFR<45ml/min/1.73m2，特定部位癌癥為腎癌和骨髓瘤。