導讀：自閉癥大部份不是很簡(jiǎn)單的單基因的顯性或隱性遺傳，而是有復雜的、異質(zhì)的遺傳特性，而遺傳率不是100%，也顯示后基因(epigenetic)因素，共同子宮內的及出生后的環(huán)境因素，也可能扮演某些形成自閉癥的角色。

　　自閉癥和x染色體脆弱癥

　　從1980年代，就有自閉癥患者染色體異常的報告，幾乎遍及22對體染色體和1對性染色體，都曾經(jīng)被報告過(guò)，但大多只有個(gè)案報告，難以和自閉癥建立有意義的關(guān)聯(lián)性，只有X染色體脆弱癥（簡(jiǎn)稱(chēng)X脆弱癥）和結節性硬化癥二種己知的遺傳疾病，和自閉癥有較多關(guān)聯(lián)性的研究。限于篇幅，以X脆弱癥為例，明應用這類(lèi)方法努力找自閉癥基因的一個(gè)例子。

　　X脆弱癥是在低葉酸培養液中培養時(shí)，X染色體的長(cháng)臂有一處較脆弱，病人有其身體特征，常有智能不足（是僅次于唐代癥，和染色體有關(guān)的智能不足的原因）和類(lèi)似自閉癥的行為表征，1980年代報告其自閉癥出現率5-53%。1985年，瑞典報告自閉癥病人16%有X脆弱癥。這使得研究者十分興奮，推測自閉癥基因可能在X染色體脆弱處或是附近的地方。然而隨著(zhù)社區樣本增加，診斷方法和診斷基準較明確，將報告的樣本綜合統計，其出現率降到8.1%，再降到7%以下，甚至低到2.5%。再進(jìn)一步分析，發(fā)現X脆弱癥，出現于合并智障的自閉癥者遠多于無(wú)智障者。1991之后，知道X脆弱癥是FMR-1基因之DNA系列GCC連續出現的次數超過(guò)一股人所造成的。也有報告詳細研究其臨床表征，病人有顯著(zhù)的社交焦慮，而避開(kāi)視線(xiàn)接觸，轉頭避開(kāi)別人的臉部，而和自閉癥的表征有所差異，然而以既有診斷基準和BAP來(lái)看，X脆弱癥還是和自閉癥有關(guān)。繼續找尋自閉癥基因除X脆弱癥（FMR-1）和自閉癥的關(guān)系外，有數十個(gè)已知的遺傳癥侯群病人的基因也發(fā)現和自閉癥有關(guān)(Betancur.2010)，這些遺傳癥候群大都和智障或癲癇有關(guān)，像結節性硬化癥的病人，在第9對染色體的TSC1基因和在第16對染色體的TSC2基因突變，約有16-60%顯現自開(kāi)癥特質(zhì)，而自閉癥病人有將近1%合并結節性硬化。然而，這些合并有自遺傳癥候群的自閉癥病人只占少數，總共不到5%。

　　綜合到目前知道的，10-20%的自閉癥病人可以找到遺傳的病因，除了前述罕見(jiàn)遺傳癥候群基因突變之外，還有5-10%可以找到罕見(jiàn)基因套數變異(CNV)和單核苷酸變異(SNV)。近年的研究發(fā)現，微細缺失(micro-deletion)導致的基因套數減少，和徽細擴增(micro-duplication)導致的基因套數增加的罕見(jiàn)自發(fā)性突變(denovoCNV)，有些顯現極大的作用效果，可能在單發(fā)的個(gè)案比在多發(fā)的個(gè)案扮演較重要的病因角色。還有另類(lèi)是常見(jiàn)基因變異(commonvariants)，這些基因在全人類(lèi)出現率達5%以上，任何一個(gè)單基因都不能單獨形成自閉癥，但多個(gè)基因可能有加成的作用，而表現出自閉癥(Mehta和Nurmi，2013)，這可能和BAP的遺傳表現有直接關(guān)系。

　　到現在，已經(jīng)報告的有超過(guò)100個(gè)和自閉癥有關(guān)的基因和基因體，有人預測甚至超過(guò)1000個(gè)基因和自閉癥有關(guān)，但這些基因或基因體和自閉癥的關(guān)系，很少是病因和疾病那一節所述的X和A的直接單一關(guān)系，而是十分復雜的關(guān)系，一個(gè)基因可能和智障、自閉癥、學(xué)障相關(guān)，而另一個(gè)基因可能和自閉癥、癲癇有關(guān)。有的基因的表現(expressivity)可能包括自閉癥、過(guò)動(dòng)癥和精神分裂癥。當然，在前面的簡(jiǎn)介已經(jīng)說(shuō)明形成自閉癥基因的異質(zhì)性，上百個(gè)基因都可以和自閉癥有關(guān)。以現代的基因科技，若在生了一個(gè)自閉癥的孩子之后，想要第二個(gè)，可以考慮基因檢測，以降低第二個(gè)是自閉癥的機會(huì )。

　　結論

　　綜合這些資料，從雙胞胎研究、手足等家族研究，知道自閉癥是高遺傳的疾病，但找尋自閉癥基因的過(guò)程還在繼續進(jìn)行。自閉癥大部份不是很簡(jiǎn)單的單基因的顯性或隱性遺傳，而是有復雜的、異質(zhì)的遺傳特性，而遺傳率不是100%，也顯示后基因(epigenetic)因素，共同子宮內的及出生后的環(huán)境因素，也可能扮演某些形成自閉癥的角色。這些都待繼續努力去了解。