導讀：希望孩子能圓自己的夢(mèng)，希望孩子能繼承家業(yè)，希望孩子能照顧有自閉癥的兄姊……，可是又擔心再生下一個(gè)自閉癥的孩子，因此總是會(huì )問(wèn)：“自閉癥會(huì )遺傳嗎？”

　　孩子有自閉癥，父母都會(huì )積極求診，積極治療，在努力一陣子之后，發(fā)現不容易完全治好，這時(shí)大部份父母會(huì )想有個(gè)普通的小孩，希望有普通人和一般小孩子互動(dòng)的經(jīng)驗，希望孩子能圓自己的夢(mèng)，希望孩子能繼承家業(yè)，希望孩子能照顧有自閉癥的兄姊……，可是又擔心再生下一個(gè)自閉癥的孩子，因此總是會(huì )問(wèn)：“自閉癥會(huì )遺傳嗎？”

　　一個(gè)少見(jiàn)的家庭

　　二十多年前，許醫師受完訓，回到某教學(xué)醫院服務(wù)，有一天來(lái)信，希望我去協(xié)助一家兄弟的診斷工作。當天父母和兩兄弟都來(lái)了。經(jīng)過(guò)訪(fǎng)談父母親和觀(guān)察兒童，弟弟是典型的自閉癥，大二歲的哥哥是有語(yǔ)言的高功能自閉癥。在診斷過(guò)程，擔任自營(yíng)汽車(chē)修理廠(chǎng)廠(chǎng)長(cháng)的父親很少開(kāi)口，也少有眼神接觸，回答一般問(wèn)題沒(méi)有大困難，但沒(méi)有主動(dòng)發(fā)言。進(jìn)一步了解，母親說(shuō)先生修理汽車(chē)的技術(shù)頂級，但都由她和客戶(hù)接洽、經(jīng)營(yíng)這家修車(chē)廠(chǎng)。先生在家也很少講話(huà)和互動(dòng)，會(huì )幫忙照顧孩子的日常生活，沒(méi)有朋友和杜交生活，唯一的興趣是修理收音機。他下班后，都在廢棄物垃圾堆找人家丟棄的收音機，拿回工廠(chǎng)日以繼夜地修理，修好了擺在架子上，多到?jīng)]地方擺了，他還是繼續收集修理收音機。雖然缺乏兒童時(shí)期的資料，但由面談和觀(guān)察，父親看來(lái)也是高功能自閉癥患者。母親在暸解自閉癥的特征后說(shuō)：她公公和先生的兄弟姊妹，好幾個(gè)都是不大理人、有特殊偏好的。當時(shí)無(wú)法取得這個(gè)家庭的同意，對這個(gè)大家族進(jìn)行訪(fǎng)視和診斷。即使無(wú)法對大家族成員完整診斷，光由這父子三人都罹患自閉癥，就可以推測有自閉癥家族的存在。

　　雙胞胎的研究

　　從遺傳的角度來(lái)看，雙胞胎可分同卵（簡(jiǎn)稱(chēng)MZ）和異卵（簡(jiǎn)稱(chēng)DZ）二類(lèi)。MZ是1個(gè)受精卵分裂成2個(gè)個(gè)體，他們的遺傳物質(zhì)是完全相同的；DZ是2個(gè)卵子分別和2只精子結合成長(cháng)的2個(gè)個(gè)體，彼此之間只有一半遺傳物質(zhì)相同，和不同時(shí)間受孕出生的兄弟姊妹是相同的關(guān)系。雙胞胎在母親子宮內的環(huán)境相似，許多社會(huì )要求父母對雙胞胎的養育要一致，也就是假設雙胞胎成長(cháng)環(huán)境一致，因此研究MZ和DZ某種特征或疾病的一致率的差異，就可以計算某個(gè)特征或疾病的遺傳率。遺傳率從0-100%，100%表示完全由遺傳決定，而0%表示完全由環(huán)境決定。

　　英國Folstein和Rutter(1977)發(fā)表了全世界第一個(gè)自閉癥的雙胞胎研究。他們找到T1對Mz和10封DZ，每對雙胞胎其中至少有1個(gè)自閉癥，采用KanneY(肯納)和Rutter較嚴的診斷基準，探討雙胞胎中一個(gè)患自閉癥，而且另一個(gè)也是自閉癥的一致率，結果發(fā)現MZ是36%，而DZ是0%。這個(gè)結果顯示自閉癥的遺傳率很高。他們進(jìn)一步分析MZ出生序和診斷，發(fā)現先出生者有7個(gè)自閉癥（其中5個(gè)合并智障），有2個(gè)只有智障，1個(gè)語(yǔ)障，只有1個(gè)正常。后出生者，則有8個(gè)自閉癥（其中5個(gè)合并智障），學(xué)障、語(yǔ)障和正常各1人。因此他們再分析有社會(huì )和詔知障礙（含自閉癥）的一致率，結果MZ為82%，DZ是10%。這個(gè)資料讓學(xué)界知道自閉癥有很高的遺傳率，而且自閉癥和智障有密切關(guān)系，并有智障的自閉癥遺傳率更高。英國研究團隊在1995年發(fā)表另一個(gè)雙胞胎究，MZ一致率提高到69%，DZ仍為0%。支持前述研究結果。Bailey等人(1995)主要根據英國當時(shí)的資料，估計自閉癥的遺傳率為91-93%，這個(gè)數值顯示自閉癥是遺傳率最高的精神疾病，此兒童的過(guò)動(dòng)癥和成人的精神分裂癥等的遺傳率都來(lái)得高。

　　美國洛杉磯加大的Ritvo等人(1985)發(fā)表23對MZ和17對DZ的研究報告，他們采用RDC診斷準則，發(fā)現自閉癥的一致率，MZ為95%，DZ是23%，二組數據都比英國的報告高。最近有另一個(gè)報告(Halimayer等，2011)，自閉癥一致率MZ約60%，DZ是25%。這二個(gè)研究DZ的一致率都比以前的研究結果高，遺傳率則下降至70%左右，但仍然是所有精神疾病最高者，而遺傳率下降，顯示環(huán)境因素也扮演部份角色。

　　家庭研究

　　既然自閉癥的遺傳率這么高，為什么臨床上看到的個(gè)案，大多是一家只有一個(gè)病人呢？從上一篇“自閉癥會(huì )好嗎?”的介紹，知道自閉癥成年人有密切的雨性關(guān)系、結婚生子的極少。那么為什么自閉癥在人類(lèi)繼續存在？這有幾個(gè)解釋的理論，本篇先從自閉癥癥狀內容的家庭研究說(shuō)起。

　　首先來(lái)看自閉癥患者的手足的研究，在1980-90年代的研究報告，患者的兄弟姊妹符合診斷準則的百分率分別為：自閉癥0-5.9%，亞斯柏格癥0-10%，非典型自閉癥0-2.2%。大家接受的是2-3%符合ASD診斷。這些數值，和雙胞胎研究DZ的一致率0-10%是一致的。在同個(gè)時(shí)期也有幾個(gè)自閉癥患者的父母的研究報告，父母的自閉癥患病率大都是0%，比患者手足的患病率更低，只有1個(gè)報告是5%。然而近年有幾個(gè)自閉癥患者的幼年手足的研究，主要是研究自閉癥發(fā)病的預測因子和腦部變化，發(fā)現幼年手足的自閉癥發(fā)病率高達20%

　　左右，不論是2%或20%的患病率，都顯示自閉癥患者的手足比一般人高達數十倍以上的患病率，支持自閉癥的遺傳病因。

　　擴大自閉癥的范圍

　　最早報告自閉癥類(lèi)疾患的肯納和亞斯柏格都提到患者父母的人格特質(zhì)，譬如孰著(zhù)的習慣或興趣、注重事實(shí)的描述而少表達情感、人際關(guān)系比較孤僻、互動(dòng)溝通比較白目等，但他們沒(méi)有功能障礙，都沒(méi)有達到自開(kāi)癥或亞斯柏格癥診斷的程度。

　　1980年代開(kāi)始的自閉癥患者的父母的研究結果，雖然自閉癥的出現率極低，但是卻比對照組（唐氏癥或其他發(fā)展障礙）有較多類(lèi)精神分裂特質(zhì)（schizoid，孤僻、少同理心、敏感、執著(zhù)地追求特殊興趣、獨特的溝通方式），沒(méi)有朋友、孤獨、社交障礙（缺乏情感、社會(huì )功能不良、交友及相會(huì )游戲功能不良、怪異行為、溝通不良）等。在語(yǔ)言溝通方面，雖然自閉癥組的父母，語(yǔ)言發(fā)展遲緩的出現率和對照組相當，但語(yǔ)用障礙和整體語(yǔ)言障礙的出現率則較高。特殊偏好和反覆常同行為也有類(lèi)似的情形。將自開(kāi)癥的表征范圍擴大成“廣泛自閉癥表現型(簡(jiǎn)稱(chēng)BAP)”之后，Bolton等（1994）分析自閉癥和唐氏癥患者的一等親（父母及手足），自閉癥組324人，唐氏癥組136人，溝通表征的出現率為8.7%:1.5%，社會(huì )行為表征的出現率為8.7%:2.2%，反覆行為出現率為5.7%:1.5%。二組差異都達到統計顯著(zhù)性。進(jìn)一步分析自閉癥組具有三類(lèi)之二類(lèi)表征者之出現率：父親2%，母親0%，兄弟19%，姊妹4%。三類(lèi)表征只出現一類(lèi)者：父親15%，母親7%，兄弟30%，姊妹7%。這些數值都顯著(zhù)高于唐氏癥組。他們進(jìn)一步分析發(fā)現：自閉癥組的二等親，具有這些自閉癥表征的出現率，迅速下降到近乎O%，表示BAP有顯著(zhù)的遺傳牲。

　　雖然家庭研究的資料不能區別遺傳和環(huán)境因素的影響，然而這些家庭研究的資料，支持擴大的自閉癥表征有家庭聚集的現象，在親子和手足之間，尤其是男性一等親，這個(gè)現象十分顯著(zhù)，這就吸引研究者努力去尋找自閉癥基因。Pickles等人(1995)收集了更多自閉癥家庭，包括一等親、二等親樣本計2373人，估計出自閉癥的基因位置從2-10個(gè)，最可能是3個(gè)。

　　病因和疾病的相關(guān)

　　在研究某甲疾病的病因的過(guò)程，會(huì )研究很多可能的因素，若大部份甲病病人在發(fā)病前都有X因素，而且有X因素者大多會(huì )發(fā)生甲病，則X是甲的重要單一病因。譬如，環(huán)境中過(guò)量的鉛造成鉛中毒。有些情況則是X可能造成甲、乙、丙多個(gè)疾病，即單一原因可以形成多個(gè)結果，譬如，創(chuàng )傷可能誘發(fā)焦慮、憂(yōu)郁、劊傷壓力疾患等疾病。有些情況則是x、Y、N都可能形成甲，即多個(gè)原因都可以形成共同結果，亦即甲分別有多個(gè)病因。

　　當然也可能x、Y、N多個(gè)原因都可以形成甲、乙、丙多個(gè)結果。在這四種病因和疾病的關(guān)系中，基因可以是X、Y、z中的0到多個(gè)，而疾病端，若甲代表自閉癥，乙、丙可以代表其他精神和身體疾病，或者甲、乙、丙分別代表自閉癥的不同表征，顯示基因等病因和自閉癥的關(guān)系十分復雜。

　　研究疾病的病因是個(gè)復雜的過(guò)程，尤其兒童精神疾病，疾病的病征隨年齡成長(cháng)復雜多變，病征表現又常受到社會(huì )文化的影響，加上對大腦功能還待開(kāi)發(fā)更多、更有效、更準確的測量方法，以及不容易建立動(dòng)物模式來(lái)操作加連研究進(jìn)程，因此精神疾病，包含自閉癥，雖然投入極多的人力和物力，但是研究結果比不上身體疾病的成效。