譯者按：遺傳研究表明，大約有1,000個(gè)基因與孤獨癥相關(guān)。在發(fā)表于今年8月7日世界頂級學(xué)術(shù)刊物《細胞(Cell)》上的一篇論文中，研究人員首次揭示出，其中的一種突變使得一個(gè)基因中的分子開(kāi)關(guān)喪失功能，造成無(wú)法關(guān)閉UBE3A酶，使之過(guò)度活化，從而引起孤獨癥的機制。在正常腦發(fā)育過(guò)程中，這一開(kāi)關(guān)可以被關(guān)閉和開(kāi)啟，促成了對UBE3A的嚴密調控。研究證實(shí)當一個(gè)磷酸鹽分子添加到UBE3A時(shí)會(huì )導致該酶被關(guān)閉，由于已存在一些控制蛋白激酶A(proteinkinaseA，PKA)的藥物，例如曾在一些臨床試驗中用于治療抑郁癥的咯利普蘭（rolipram），這一研究發(fā)現具有治療意義。

　　此文原載英國《獨立報》2015年8月13日星期四“科技新聞”首頁(yè)科學(xué)編輯STEVECONNOR。

　　http://www.independent.co.uk/news/science/genetic-switch-left-in-on-position-identified-by-scientists-as-likely-cause-of-autism-in-children-10444045.html?origin=internalSearch

　　譯文所附示意圖摘自《細胞》2015年8月15日Volume162,Issue4,p795–807。原標題：ANAUTISM-LINKEDMUTATIONDISABLESPHOSPHORYLATIONCONTROLOFUBE3A作者：JASONJ.YI,MARKJ.ZYLKA等。

　　科學(xué)家指認:基因開(kāi)關(guān)處于“開(kāi)啟”位置可能是兒童患孤獨癥的原因

　　(Geneticswitchleftin'on'positionidentifiedbyscientistsaslikelycauseofautisminchildren)

　　孫敦科譯

　　一項研究發(fā)現，基因開(kāi)關(guān)處于“開(kāi)啟”位置可能是某些發(fā)育障礙兒童患孤獨癥的原因。

　　這是研究人員首次能夠精確指認的可能導致孤獨癥的基因突變。人們已知孤獨癥具有強大的遺傳成分，也受到非遺傳因素的影響。在英國估計有70萬(wàn)人患有某種類(lèi)型的孤獨癥障礙，在普通人群中的比例超過(guò)1：100。這種疾病沒(méi)有治療方法，但是進(jìn)行該項研究的研究人員認為，本項研究最終會(huì )導致開(kāi)發(fā)出可能減輕各種癥狀的藥物。

　　科學(xué)家們在對某個(gè)孤獨癥兒童的細胞進(jìn)行研究的過(guò)程中發(fā)現，大腦發(fā)育所需要的一種關(guān)鍵性的酶似乎被永久地接通，而不像在正常大腦發(fā)育的不同時(shí)期能夠開(kāi)啟和關(guān)閉。

　　研究人員發(fā)現，該兒童DNA的基因突變阻止了UBE3A基因所產(chǎn)生的酶不再受到添加某種磷酸鹽分子的控制，而正常情況下，這種磷酸鹽分子能夠將那種酶關(guān)閉。人們已經(jīng)知道，UBE3A酶在大腦神經(jīng)細胞發(fā)育中發(fā)揮作用。

　　位于教堂山的北卡羅萊納大學(xué)的MarkZykla說(shuō)，在該兒童的父母身上都沒(méi)有見(jiàn)到這種基因改變，而這種基因改變的結果是UBE3A酶被永久地開(kāi)啟，因而變得過(guò)度活躍，引起導致孤獨癥的大腦異常發(fā)育。

　　該項研究已經(jīng)發(fā)表在《細胞》雜志上，一位資深作者ZYKLA博士說(shuō)：“基因研究一直表明，大約有1000種基因與孤獨癥相聯(lián)系，這意味著(zhù)，你可能由于任意一種基因突變而患上孤獨癥。我們發(fā)現了其中的一種是如何起作用的。”

　　ZYKLA博士說(shuō)：“這種磷酸基團被添加到UBE３A蛋白質(zhì)上，而不是DNA上。該磷酸基團被添加到某一特定氨基酸上。我們研究的這種與孤獨癥相聯(lián)系的基因突變改變了這種氨基酸，使磷酸基團無(wú)法添加。結果，UBE３A無(wú)法被關(guān)閉。”

　　科學(xué)家們對在實(shí)驗室器皿中生長(cháng)的人體細胞進(jìn)行研究，以了解這種基因突變對正常神經(jīng)細胞發(fā)育的影響。他們還研究了用來(lái)作為孤獨癥動(dòng)物模型的老鼠的基因突變，發(fā)現它們的神經(jīng)細胞的膜上產(chǎn)生過(guò)多的稱(chēng)之為樹(shù)突棘的小突出物，而樹(shù)突棘對于細胞對細胞的溝通很重要。

　　ZYKLA博士說(shuō)：“我們在將該兒童的基因突變引入一個(gè)動(dòng)物模型時(shí)，我們在神經(jīng)細胞上看到了所有這些樹(shù)突棘的形態(tài)。我們認為這是重大發(fā)現，因為有著(zhù)太多的樹(shù)突棘已經(jīng)跟孤獨癥相聯(lián)系。”

　　研究人員認為，引起這一效果的基因突變是在該兒童的父親的精液生產(chǎn)過(guò)程中新出現的，這就可以解釋為什么他沒(méi)有任何孤獨癥的特征。

　　ZYKLA博士說(shuō)：“男人在生命全程都會(huì )生產(chǎn)精液。要做到這一點(diǎn)，產(chǎn)生精液的生殖細胞有規律地復制自身以及它們的基因組。每進(jìn)行一次復制，就存在引入某種基因突變的機會(huì )。”

　　他說(shuō)：“因此，隨著(zhù)男子年齡增大，他的生殖細胞慢慢地積累起這些新的基因突變，其速率大約是每一年兩種突變。孤獨癥患者身上如此之多的這些新的基因突變可能來(lái)自他們父親的精液生殖細胞所集聚的各種錯誤。”

　　對培養皿中生長(cháng)的細胞進(jìn)行的種種測試表明，已知的能夠影響磷酸鹽分子跟UVE3A酶連接的藥物化合物能夠“抑制”那種酶的活動(dòng)，可以用作某些孤獨癥病人的一種潛在的治療藥物。

　　ZYKLA博士說(shuō)：“抑制這些患者的活動(dòng)可能治療他們的某些癥狀。”