小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏

(一)發(fā)病原因
PNP缺乏導致核苷酸代謝產(chǎn)物dGTP的蓄積，對早期T細胞和B細胞有毒性作用，使之發(fā)育停滯于pro-T/pro-B階段，導致T細胞和B細胞缺陷。
(二)發(fā)病機制
由于T細胞對PNP缺乏比B細胞敏感，故PNP缺乏以細胞免疫缺陷為主。與ADA相似，PNP參與嘌呤代謝途徑，ADA催 化腺嘌呤脫氨基轉化為肌苷，肌苷通過(guò)PNP催化轉化為次黃嘌呤。PNP存在于所有細胞，以淋巴細胞中為多。PNP缺乏對B細胞的損害相對較輕。其矛盾主要為細胞內毒性代謝產(chǎn)物堆積和脫氧腺嘌呤與脫氧鳥(niǎo)嘌呤對不同組織選擇性毒性作用，PNP缺乏患兒的免疫功能隨著(zhù)時(shí)間而變化，許多患者年幼時(shí)T細胞和B細胞功能正常，隨著(zhù)年齡增長(cháng)免疫功能逐漸惡化。
編碼PNP的基因位于14q13，由6個(gè)外顯子組成，DNA長(cháng)9kb。PNP缺陷的基因突變方式為點(diǎn)突變引起氨基酸取代。每個(gè)患者均為PNP等位基因的突變，僅有一個(gè)位點(diǎn)突變不足以致病。雜合子的父母親PNP酶活性為正常的1/2，但無(wú)任何臨床表現。