隨著(zhù)醫藥技術(shù)的飛速發(fā)展，合理用藥這個(gè)話(huà)題日漸為臨床所關(guān)注。近年來(lái)，臨床上對合理用藥尤其是眼局部用藥的合理性重視不夠，導致藥源性角膜病變發(fā)生率上升。他呼吁，應高度重視合理用藥，提高臨床療效，減少患者痛苦。

　　◆多種藥物導致角膜病變

　　介紹說(shuō)，藥源性角膜病變是指眼部局部及全身用藥導致的眼角膜病變，也稱(chēng)為毒性角膜病變。它的臨床表現可分為輕、中、重度三種，輕度為角膜上皮點(diǎn)狀糜爛；中度為角膜知覺(jué)減退、上皮受損和角膜基質(zhì)水腫浸潤；重度則為角膜潰瘍、前房積膿，以及內皮細胞損傷等。

　　容易導致藥源性角膜病變的局部用藥物主要有抗生素、抗病毒藥、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素和免疫抑制劑、局部麻醉劑、非甾體類(lèi)藥物和防腐劑等。與其他科室相似，當前醫院眼科用的抗生素量也比較大。常用的局部抗菌藥有氨基糖甙類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、氯霉素、多粘菌素類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)等。其中，氨基糖甙類(lèi)抗生素與抑制細胞蛋白質(zhì)合成有關(guān)，可導致角膜上皮剝脫，形成角膜淺表潰瘍，是最易產(chǎn)生眼局部病變的抗生素。在這類(lèi)抗生素中，以慶大霉素的毒性最強，其次是新霉素、卡那霉素和丁氨卡那霉素等。

　　反復的結膜下注射慶大霉素可引起結膜水腫和小血管閉塞，臨床上結膜下連續注射慶大霉素2萬(wàn)單位一周以上，相當多的患者可出現球結膜水腫和結膜下漿液性滲出；新霉素對角膜上皮有損害，其毒性隨用藥時(shí)間延長(cháng)而逐步增加；氟喹諾酮類(lèi)對角膜基質(zhì)細胞、上皮細胞的增殖有抑制作用，主要通過(guò)抑制細胞DNA螺旋酶和拓撲酶活性發(fā)揮作用；氯霉素則導致角膜上皮點(diǎn)狀糜爛、脫落和角膜微絨毛損傷。

　　防腐劑(如新潔爾滅、劉柳汞等)在應用初期使角膜細胞收縮，中期使細胞分裂受到抑制，影響組織愈合，在晚期則導致細胞破壞或凋亡。

　　◆三種機理引發(fā)角膜病變

　　在解釋藥源性角膜病變的發(fā)病機理時(shí)，不同藥物引起病變的機理不同，目前知道的主要有三種機理。一種是藥物的直接毒性作用，如藥物直接抑制蛋白質(zhì)、核酸合成；破壞細胞膜或細胞間連接；破壞細胞外基質(zhì)的合成等。這種藥物呈現出劑量依賴(lài)型細胞毒性作用，其毒性與藥物濃度和作用時(shí)間正相關(guān)。有的是藥物毒性的間接作用，如藥物導致淚膜形成不穩定或成分改變，使淚腺功能受影響，從而影響上皮細胞再生微環(huán)境。還有，藥物引起的變態(tài)反應也是導致角膜病變的原因之一。臨床上以Ⅰ、Ⅲ型變態(tài)反應多見(jiàn)，表現為角膜上皮下點(diǎn)狀浸潤、基質(zhì)環(huán)狀角膜浸潤和局部的變性。

　　◆三項原則指導臨床治療

　　藥源性角膜病變具有隱蔽性和普遍性，往往在治療原有眼部疾病時(shí)發(fā)生，其臨床表現呈多樣性，還沒(méi)有實(shí)驗室特異性檢查指標。因此，目前對藥源性角膜病變的臨床診斷主要根據病史、臨床癥狀、用藥史以及用微生物學(xué)檢查來(lái)排除感染等方法來(lái)進(jìn)行。同時(shí)他又指出，在臨床上，還應該注意此病變與細菌性角膜炎、病毒性角膜炎、單胞病毒角膜炎和阿米巴性角膜炎的鑒別診斷。

　　對藥源性角膜病變的治療應遵循三條原則：停止原局部用藥；保護角膜，減少損傷；促進(jìn)角膜生長(cháng)修復。