神藥Harvoni再顯神威：HBV/HCV共感染患者，治愈率100%

　　吉利德4月21日宣布了丙肝神藥Harvoni的兩項II期研究的結果，顯示Harvoni對6~11歲兒科丙肝患者的治愈率高達99%（#PS-101），對于HBV/HCV共感染的患者，治愈率可達100%（#PS-098）。該結果公布在2017年國際肝病大會(huì )上。

　　Harvoni于2014年10月10日獲得FDA批準，目前獲批的適應癥包括：

　　未發(fā)生肝硬化或伴有代償性肝硬化的基因1，4，5，6型成人慢性丙肝患者。

　　聯(lián)合利巴韋林治療伴有失代償性肝硬化的基因1型成人慢性丙肝患者。

　　聯(lián)合利巴韋林治療肝移植后未發(fā)生肝硬化或伴有代償性肝硬化的基因1，4型成人慢性丙肝患者。

　　未發(fā)生肝硬化或代償性肝硬化的基因1，4，5，6型12歲以上或體重超過(guò)35kg的兒科丙肝患者。

　　吉利德首席科學(xué)官Norbert Bischofberger博士表示：“我們仍在一些醫療需求未得到滿(mǎn)足的丙肝患者中挖掘現有產(chǎn)品的治療潛力，很高興看到Harvoni在一些年幼兒童丙肝患者及HBV/HCV共感染患者中實(shí)現了高的治愈率，并且具有與之前研究結果一致的安全性。

　　HBV/HCV共感染患者

　　全球的HBV/HCV共感染患者大約有170~390萬(wàn)例。臨床用藥中已經(jīng)報告了HBV/HCV共感染患者在使用直接抗病毒藥物時(shí)會(huì )導致乙肝病毒再激活的案例，FDA為此在去年10月還要求9個(gè)DAAs添加黑框警告（見(jiàn)：Harvoni等9個(gè)丙肝新藥遭FDA黑框警告：可導致乙肝病毒再活化）。但是目前還沒(méi)有系統評價(jià)DAAs對HBV/HCV共感染患者安全性和療效的臨床研究。

　　這項開(kāi)放標簽、II期研究由臺灣大學(xué)Chun-JenLiu教授主導開(kāi)展，在111例未接受過(guò)乙肝藥物治療的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性的基因1,2型丙肝患者中評估了Harvoni的療效。

　　結果顯示，全部111例患者均獲得了SVR12，包括17例伴有代償性肝硬化的患者和37例之前丙肝藥物治療失敗的患者。3例患者發(fā)生了視神經(jīng)炎、術(shù)后出血、十二指腸潰瘍性出血等嚴重不良反應，但與藥物治療無(wú)關(guān)。最常見(jiàn)（>5%）的不良反應包括頭痛、上呼吸道感染和疲勞。

　　在全部111例患者中，23例患者的HBV DNA載量在Harvoni治療過(guò)程中或治療后至少升高2log10IU/Ml，但是沒(méi)有患者經(jīng)歷3~4級的ALT水平增高或其他跡象表明的HBV再激活。有2例患者在HBV DNA增高和沒(méi)有癥狀的ALT輕度增高后開(kāi)始接受HBV藥物治療。

　　6~11歲的兒科丙肝患者

　　據測算，HCV感染在歐美地區兒童中的發(fā)病率為0.4%，一些醫療資源匱乏的國家可高達6%。對于6~11歲的體重低于35kg的兒童丙肝患者，干擾素+利巴韋林治療48周仍是標準治療方案。

　　一項開(kāi)放標簽II期研究評估了每日1次雷迪帕韋45mg/索非布韋200 mg在6~11歲兒科丙肝患者中的療效，治愈率為99%（89/90）。在試驗中，基因1型患者（n=85）接受12周的Harvoni治療；基因3型（n=2）患者接受24周的Harvoni+利巴韋林治療；基因4型（n=2）患者接受12周的Harvoni治療。另有1例伴有肝硬化且之前接受聚乙二醇干擾素治療失敗的基因1型患者接受24周的Harvoni+利巴韋林治療。

　　結果顯示，除了1例初治患者復發(fā)外，其余89例患者均實(shí)現SVR12。最常見(jiàn)（>10%）的不良反應包括腹痛、頭痛、腹瀉、嘔吐、惡心、疲勞、發(fā)熱、咳嗽、咽部疼痛，未見(jiàn)患者提前終止治療。