前兩天，小編在“老年人腎臟有何不同？”一文中用5張圖就腎臟老化的前因后果進(jìn)行了概述。近日，著(zhù)名醫學(xué)網(wǎng)站“醫景”又邀請腎病學(xué)專(zhuān)家EoinD.O'Sullivan就腎臟老化相關(guān)內容進(jìn)行了深入訪(fǎng)談，小編對主要內容進(jìn)行整理如下：

　　腎臟老化的定義和臨床特征

　　腎臟老化指隨著(zhù)年齡的增長(cháng)腎臟發(fā)生的一系列變化，包括結構變化和功能變化。腎結構變化在組織學(xué)上也稱(chēng)為“腎硬化”，包括腎小球硬化、腎小管萎縮、間質(zhì)性纖維化和動(dòng)脈硬化；腎功能變化包括腎小球濾過(guò)率（GFR）下降、腎小管功能變化。

　　臨床常見(jiàn)于老年患者，即使生活方式健康、心血管危險因素極低的患者，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)也會(huì )出現GFR降低的情況。此外，老年人腎臟還可出現腎小管功能障礙，表現為鈉吸收能力、鉀排泄能力降低。研究顯示，老年腎臟腎毒素和腎小管損傷風(fēng)險增加。

　　腎臟老化信號通路改變

　　隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，Klotho水平降低。Klotho是衰老的重要分子，可促進(jìn)年齡相關(guān)性CKD和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

　　此外，Klotho和成纖維細胞生長(cháng)因子23（FGF23）可相互作用，當Klotho下降時(shí)，FGF23增加—與CKD患者死亡率增加相關(guān)。

　　Klotho水平下降還可導致Wnt信號增加，促進(jìn)促纖維化基因和蛋白表達（如Snail、纖溶酶原激活物抑制劑1和基質(zhì)金屬蛋白酶-7）并介導腎素/血管緊張素信號通路。

　　腎臟老化氧化應激改變

　　隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，腎臟抗氧化能力降低。線(xiàn)粒體氧化磷酸化增加、組織代謝改變導致活性氧（ROS）產(chǎn)生增加，清除減少。此外，銅-鋅超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、絲氨酸蛋白酶、谷胱甘肽還原酶和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARg）水平隨著(zhù)年齡的增加而降低，導致對腎臟保護作用降低。

　　治療腎臟老化的潛在通路和靶點(diǎn)

　　腎臟老化過(guò)程涉及多種因素，且隨著(zhù)年齡的增長(cháng)腎臟會(huì )出現不可逆性改變，因此治療較為困難。一般來(lái)說(shuō)，可通過(guò)減輕現有的損傷、防止進(jìn)一步損傷，來(lái)防止腎臟老化。

　　潛在治療靶點(diǎn)包括：調節衰老細胞；抑制ROS的產(chǎn)生（清除受損線(xiàn)的粒體；因肥胖和吸煙可增加ROS的產(chǎn)生，需控制傳統危險因素）、促進(jìn)ROS的清除（增加抗氧化食物的攝入）；

　　其他的治療方法有：Klotho激動(dòng)劑；PPARg激動(dòng)劑；血管緊張素受體抑制劑和血管緊張素受體阻斷劑。