慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）中指出，慢乙肝患者接受抗病毒治療的目標是最大限度地長(cháng)期抑制HBV復制，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(cháng)生存時(shí)間。

　　針對HBeAg陽(yáng)性患者，抗病毒治療的滿(mǎn)意終點(diǎn)是停藥后獲得持續的病毒學(xué)應答，ALT復常，并伴有HBeAg血清學(xué)轉換。然而，即便使用恩替卡韋或替諾福韋酯進(jìn)行長(cháng)期抗病毒治療，HBV患者中也只有少數患者出現HBeAg清除或血清學(xué)轉換。

　　糞便微生物菌群似乎在HBV的免疫清除發(fā)揮了重要作用。一些研究表明，與健康人相比，伴有肝硬化的慢乙肝患者具有不同的微生物菌群。“滲漏假說(shuō)”認為糞便菌群與肝病的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)。因此，研究人員報告了一項針對慢乙肝患者的糞便菌群移植（FMT）的對照、開(kāi)放性標簽病例研究。

　　該項研究納入了18例使用恩替卡韋（ETV）或替諾福韋酯（TDF）進(jìn)行抗病毒治療時(shí)間超過(guò)3年且持續HBeAg陽(yáng)性的慢乙肝患者。其中，5例患者分配至糞便菌群移植（FMT）組，其余13例患者分配至對照組。兩組患者繼續既往的抗病毒治療。簽署知情同意書(shū)后，每4周對FMT組患者進(jìn)行胃鏡下的糞便菌群移植，直到清除HBeAg。5例患者中，4例患者接受了1至7次糞便菌群移植，另外1例患者在進(jìn)行了5次糞便菌群移植后退出實(shí)驗組。

　　研究結果

　　隨訪(fǎng)結束時(shí)，與基線(xiàn)相比，菌群移植組（FMT）患者的HBeAg滴度明顯降低，且表現為每次菌群移植后逐漸減低；

　　在移植（FMT）組中，2例患者在一次移植后實(shí)現HBeAg清除，1位患者在兩次移植后實(shí)現HBeAg清除；相比之下，對照組沒(méi)有患者出現HBeAg清除（0/13；P=0.0001）；

　　每次移植后4周檢測患者的ALT和HBVDNA水平，結果顯示均低于檢測下限。隨訪(fǎng)結束，沒(méi)有觀(guān)察到HBeAg血清學(xué)轉換；

　　移植組（FMT）患者治療期間未出現諸如腹部不適、腹瀉、便秘等顯著(zhù)不良事件。

　　研究結論

　　研究結果表明，FMT可誘導大部分長(cháng)期抗病毒治療后HBeAg持續陽(yáng)性的慢乙肝患者的HBeAg清除。對于無(wú)法停止抗病毒治療的HBeAg陽(yáng)性CHB患者而言，這一結果特別令人鼓舞。盡管該研究中只有5例患者參加了FMT手術(shù)，但研究觀(guān)察到顯著(zhù)的統計學(xué)差異（P=0.0001）?？偟膩?lái)看，本研究證實(shí)了FMT對HBeAg陽(yáng)性CHB的療效，尤其是長(cháng)期治療后也無(wú)法停止抗病毒治療的患者。該試驗為糞便微生物群調節可使CHB患者獲益提供了證據。當然，未來(lái)還需要開(kāi)展大型的試驗來(lái)進(jìn)行驗證。