今天，生物制藥公司HeatBiologics宣布了一項正在進(jìn)行的2期臨床試驗的結果，其中該公司在研疫苗新藥HS-110聯(lián)合Bristol-MyersSquibb的抗PD-1檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab（Opdivo）用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）。迄今為止，總共有15名患者完成了HS-110/nivolumab聯(lián)合治療，其中12名患者具備可評估的ELISPOT分析（ELISPOT分析是用于監測人體中細胞免疫應答的最廣泛使用的方法）。研究人員報道了這12例患者的T細胞活化、腫瘤減少度和總生存期的強相關(guān)性。這些數據增強了先前8名患者的初步結果，曾在去年12月的國際肺癌年會(huì )研究協(xié)會(huì )上得以公布。

　　此次的主要發(fā)現為：

　　在顯示腫瘤減少的所有5個(gè)患者中都觀(guān)察到了針對HS-110的免疫應答。

　　在沒(méi)有對HS-110產(chǎn)生免疫應答的患者中沒(méi)有觀(guān)察到腫瘤減少。

　　針對HS-110的免疫應答時(shí)間對應了觀(guān)察到的臨床反應時(shí)間，并且這些反應似乎是持續性的。

　　迄今為止，已有5名患者參加了低腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）隊列（“冷”腫瘤患者）。這5例患者中有3例（60％）經(jīng)歷了顯著(zhù)的腫瘤減少。

　　肺癌是美國癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。根據國家癌癥研究所統計，每年超過(guò)22萬(wàn)人在美國被診斷為肺癌，其中超過(guò)70％的病人死于該類(lèi)疾病。診斷患有肺癌的患者的治療計劃往往取決于疾病階段。在過(guò)去幾年中，晚期肺癌治療選擇方面已經(jīng)有一些進(jìn)展，但是NSCLC仍然是所有致死性癌癥中最常見(jiàn)的類(lèi)型之一。Heat公司的同種異體HS-110疫苗療法有可能改善肺癌治療方案，滿(mǎn)足大量醫療需求。

　　HS-110利用ImPACT技術(shù)修飾的肺癌細胞刺激患者的免疫系統，以激活細胞毒性T細胞應答，針對一系列已知在NSCLC患者中高比例表達的抗原。該方法通過(guò)降低后處理中出現的抗原損失變體的風(fēng)險，并通過(guò)解決腫瘤內的潛在遺傳和抗原異質(zhì)性提供了優(yōu)于單抗原方法的顯著(zhù)優(yōu)點(diǎn)。

　　在迄今完成HS-110/nivolumab組合治療的15個(gè)患者中，12名可評估患者中的6名符合針對疫苗裂解物的陽(yáng)性ELISPOT應答的標準，其中5名患者經(jīng)歷腫瘤減少和總生存期增加。所有5名表現出臨床反應的患者也看到了針對HS-110的免疫應答。在通過(guò)ELISPOT分析沒(méi)有反應的6名患者中，5名患者觀(guān)察到腫瘤進(jìn)展和1名患者由于非嚴重不良事件而停止治療。

　　這些數據表明，在15名評估的患者中迄今觀(guān)察到的腫瘤減少是HS-110和抗PD-1治療之間的協(xié)同活性的結果。研究人員還報告說(shuō)，在HS-110/nivolumab組合中，安全性概況繼續有利，與單獨使用nivolumab的現有數據相比，沒(méi)有觀(guān)察到額外毒性的證據。

　　Heat的首席科學(xué)官兼臨床前發(fā)展高級副總裁JeffHutchins博士說(shuō)道：“免疫檢查點(diǎn)抑制劑目前可以有效治療一小部分肺癌患者。我們的結果似乎進(jìn)一步驗證了我們的方法與免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合的預期作用機制，在外周血細胞中具有早期和持續T細胞活化的趨勢。所有針對HS-110產(chǎn)生持續免疫應答的患者表現出顯著(zhù)的腫瘤減少。在沒(méi)有對該疫苗產(chǎn)生反應的患者中，我們沒(méi)有看到任何腫瘤減少。此外，如果ELISPOT分析測定結果繼續與臨床結果相關(guān)，則HS-110+nivolumab的組合可能成為一大部分患者具有吸引力的治療方法，特別是這一組合看起來(lái)有良好的安全性。”