當我們吃飯時(shí)，我們不僅僅攝取營(yíng)養物質(zhì)，同時(shí)也攝入了大量的細菌。因此，機體在利用葡萄糖的同時(shí)也要抵抗細菌。來(lái)自巴塞爾大學(xué)醫院的研究人員首次證明，這一過(guò)程能夠引發(fā)炎癥反應，激活健康個(gè)體的免疫系統，并具有保護作用。然而，在肥胖人群中，這種炎癥反應被劇烈破壞，其可導致糖尿病。這一研究發(fā)表于NatureImmunology雜志上。

　　眾所周知，2型糖尿病（或成人發(fā)病型糖尿?。┛蓪е掳殡S一系列不良癥狀的慢性炎癥。因此，許多臨床研究通過(guò)抑制炎癥因子如IL-1β的過(guò)度產(chǎn)生來(lái)治療糖尿病。在糖尿病患者中，這類(lèi)信使物質(zhì)進(jìn)一步促進(jìn)慢性炎癥的產(chǎn)生，并導致產(chǎn)生胰島素的β細胞死亡。

　　免疫系統的激活

　　然而，這種炎癥其實(shí)有一些積極影響。在健康個(gè)體中，短期炎癥反應在糖攝取和免疫系統的激活過(guò)程中扮演著(zhù)重要角色。

　　在本研究中，巴塞爾大學(xué)醫院內分泌，糖尿病和代謝部門(mén)負責人MarcDonath和他的研究小組表明，腸道周?chē)奘杉毎ㄒ环N類(lèi)型的免疫細胞）的數量在進(jìn)餐時(shí)間增加。這些“清除細胞”根據血液中葡萄糖的濃度產(chǎn)生不同水平的信使物質(zhì)IL-1β。后者反過(guò)來(lái)刺激胰腺β細胞中的胰島素產(chǎn)生。然后胰島素刺激巨噬細胞增加IL-1β產(chǎn)生。胰島素和IL-1β協(xié)同工作以調節血糖水平，IL-1β確保免疫系統有充足的葡萄糖供應，從而保持免疫系統活躍。

　　細菌和營(yíng)養素

　　研究人員表明，這種代謝和免疫系統的機制取決于在進(jìn)餐期間攝取的細菌和營(yíng)養物。有足夠的營(yíng)養，免疫系統才能夠充分地對抗外來(lái)細菌。相反，當缺乏營(yíng)養物時(shí)，少數剩余的熱量必須以犧牲免疫應答為代價(jià)來(lái)保證更重要的生命功能。這可能有助于解釋為什么傳染病在饑荒時(shí)更頻繁地發(fā)生。

　　餐后巨噬細胞來(lái)源的IL-1β刺激胰島素，并且協(xié)同促進(jìn)葡萄糖利用和炎癥反應的模式圖：食物攝入增加腹膜巨噬細胞的數量。這些巨噬細胞被細菌產(chǎn)物和葡萄糖刺激以增加IL-1β的產(chǎn)生和釋放。增加的IL-1β濃度將通過(guò)高度表達的IL-1受體1（IL-1R1）和IL-1受體相關(guān)激酶-4（IRAK4）的增強胰腺β細胞分泌胰島素。胰島素與巨噬細胞上的受體InsR結合，通過(guò)葡萄糖轉運蛋白GLUT1，AKT磷酸化（pAKT）以及己糖激酶2（HK2）和糖酵解活性促進(jìn)葡萄糖攝取，導致ROS產(chǎn)生。這進(jìn)一步通過(guò)NLRP3炎癥小體刺激巨噬細胞產(chǎn)生的前IL-1β成熟。最后，IL-1β和胰島素的水平增加刺激葡萄糖攝入肌肉，脂肪組織和免疫細胞，從而減少血糖，限制餐后炎癥反應。